认识疾病 | 一文看懂溶血性贫血（二）：获得性溶血和新药格局

上一篇我们讲了溶血性贫血的共同并发症和先天性溶血。这一篇讲后天获得的溶血——免疫系统”攻击”自己的红细胞，或者某些疾病、外界因素导致红细胞被破坏。这一类恰恰是近几年新药最集中、医保变化最大的领域。

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自身免疫性溶血性贫血（AIHA）

——最常见的获得性溶血

年发病率约0.83/10万。免疫系统”认错人”，产生抗体攻击自己的红细胞。按抗体特性分三型：

•温抗体型（wAIHA）：占75%-80%。一线用糖皮质激素（便宜），二线首选利妥昔单抗（有效率约80%，国内已上市并纳入医保，但用于AIHA属超适应症，各地报销政策不同），难治者还有环孢素、切脾等选择。值得关注的进展是，两款针对wAIHA的创新药正在冲刺上市：国产口服Syk抑制剂索乐匹尼布的中国III期研究达到主要终点（II期阶段血红蛋白应答率66.7%），2026年4月新药上市申请已获国家药监局受理并纳入优先审评；强生的FcRn抑制剂尼泊卡利单抗本身已在国内获批上市（目前适应症为重症肌无力），其治疗wAIHA的全球II/III期ENERGY研究2026年6月刚宣布达到主要终点，申报新适应症可期。这类”精准减抗体”的药一旦获批，将改变几十年来”激素打天下”的局面。

•冷抗体型（cAIHA/CAD）：占20%-30%，遇冷加重，保暖是基本功。激素效果差，主要靠利妥昔单抗±苯达莫司汀。补体C1s抑制剂舒替利单抗2022年已在美国、欧盟、日本获批，能直接阻断溶血，但尚未在国内上市。

•混合型：病情重、易复发，需联合治疗。

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）

——罕见但药物可及性最好的溶血病

已纳入《第一批罕见病目录》，推测我国每年新发约2000-4000人，20-40岁青壮年占77%。并发症负担重：血栓44%、慢性肾病65%、肺动脉高压47%。PNH是这几年新药最密集的病种，目前国内已有五款补体抑制剂获批上市，状态各不相同：

•依库珠单抗（C5抑制剂，静脉输注）：2018年获批，2023年底通过谈判纳入医保（2024年起执行）；

•可伐利单抗（派圣凯）（长效皮下C5抑制剂）：2024年2月在中国全球首发获批，目前尚未纳入医保，且获批后商业化供应有限；

•伊普可泮（飞赫达）（全球首个口服B因子抑制剂，每日两次）：2024年4月获批，2025年1月起纳入医保，价格从35358元/盒降至16990元/盒；

•兰诺可泮（依适宁）（国产口服B因子抑制剂）：2026年6月获批，是首个国产口服补体B因子抑制剂。III期头对头研究显示，血红蛋白恢复到正常水平的患者比例达50.0%，显著优于依库珠单抗组的9.1%，获批当月已在线上平台开售，目前尚未纳入医保；

•思普可泮（优可盼）（每日一次口服B因子抑制剂）：2026年7月获批，III期头对头研究显示，血红蛋白达标率59.5%（依库珠单抗组8.3%），94.6%的患者摆脱输血，目前尚未纳入医保。

此外，恒瑞医药的口服B因子抑制剂立康可泮也已申报上市并纳入优先审评，国产选择会越来越多。口服B因子抑制剂能从更上游阻断补体激活，同时控制血管内和血管外溶血，头对头研究中让半数以上患者血红蛋白恢复正常——这在C5单抗时代是难以想象的。

国外还有几款已上市、国内暂时用不上的药：C3抑制剂培克珠单抗、C5抑制剂附加用药达尼可泮（国外2024年获批，用于C5抑制剂治疗后仍有血管外溶血的患者）、长效C5抑制剂瑞利珠单抗（国外已获批PNH和aHUS，国内2025年4月获批但目前仅限重症肌无力适应症，PNH适应症尚在临床研究中）。用了补体药的患者绝大多数能摆脱输血依赖，进医保的品种个人负担已大幅下降。要提醒的是确诊难：白皮书显示患者平均确诊时间近2年，33.7%经历过误诊，不明原因贫血、反复血红蛋白尿的病友要主动查PNH克隆（流式细胞术）。

03

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）

——凶险，但两种类型如今都有药可治

TTP已纳入《第二批罕见病目录》，年发病率约26例/百万。它的病根是一种叫ADAMTS13的酶”失灵”了：这种酶负责剪掉血液里黏性的vWF多聚体，一旦它严重缺乏（活性低于10%），血小板就会在小血管里乱结血栓，消耗血小板、挤破红细胞，造成溶血、血小板减少和多器官缺血损伤。急性发作若不治疗，死亡率可超过90%，属于血液科急症。

TTP分两种类型，病因不同、用药也不同，所以确诊后第一件事是查ADAMTS13活性和抑制物，把型分清：

•免疫性/获得性TTP（iTTP）：占90%以上，是体内产生了攻击ADAMTS13的抗体。治疗核心是血浆置换+免疫抑制（糖皮质激素、利妥昔单抗，国内均可及，利妥昔单抗已纳入医保）。2025年12月，赛诺菲的靶向药卡普赛珠单抗在国内获批，它能直接阻断vWF与血小板结合、从源头按住微血栓的形成，与血浆置换和免疫抑制联合治疗iTTP。研究显示，加用它之后血小板恢复更快，死亡、复发和血栓事件明显减少。该药目前尚未纳入医保。

•先天性TTP（cTTP）：约占5%，是ADAMTS13基因突变导致酶天生不足，从幼儿到成年、妊娠期都可能首次发病。过去只能靠定期输新鲜冰冻血浆”补酶”，但血浆只能把酶活性提到19%左右，且输注频繁、负担重，还有感染和过敏风险。2026年6月，武田的安则通®（注射用阿帕达酶α辛奈达酶α）在国内获批，成为中国首个且目前唯一的重组ADAMTS13酶替代药物，儿童和成人患者均可用于按需治疗或长期预防。III期研究显示：预防用药期间没有患者发生急性TTP事件，血小板减少事件比血浆治疗减少60%，体内酶活性可恢复到101%（接近正常水平）。该药目前尚未纳入医保。

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其他获得性溶血

还包括药物或感染诱发的溶血、非典型溶血尿毒综合征（aHUS——依库珠单抗已获批并纳入医保）、人工心脏瓣膜等机械性溶血等，治疗关键是去除病因+针对性用药。

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国外已上市、国内暂时用不上的药（供病友了解）

舒替利单抗（冷凝集素病CAD）、米他匹伐（丙酮酸激酶缺乏症PKD）、培克珠单抗（PNH）、达尼可泮（PNH二线）、瑞利珠单抗（PNH适应症国内临床中）。

获得性溶血速查表