2023年6 月 5 日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE) 官网显示，拟将诺华制药的盐酸伊普可泮胶囊( Iptacopan)纳入优先审评，既能够加速药品的审批，满足临床的需求。该药物主要用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的治疗，那么伊普可泮凭借哪些优势被CDE青睐呢?它治疗PNH又有什么独到之处呢?
图源：CDE官网
PNH患者由于血细胞表面缺乏补体调节蛋白，容易被机体的补体系统攻击而导致溶血。靶向抑制补体C5是PNH的标准治疗，目前，全球监管机构例如FDA已批准3款PNH药物，即依库珠单抗、雷夫利珠单抗和pegcetacoplan，其中只有依库珠单抗在国内批准上市，前两者都属于补体C5抑制剂，补体C5是不同补体系统激活途径的共同终点，它可以结合补体系统中的其他分子完成攻击血细胞的步骤。研究发现，即使抑制了补体C5，C3作为补体系统中比较上游的因子，仍然可以导致血管外溶血和微弱的血管内溶血。而pegcetacoplan正是一种补体C3抑制剂，补充了C5抑制剂的不足。 然而关于补体C5系统的上游因子，除了补体C3，还有B因子和D因子，没有它俩，C3就无法顺利激活，因此，作为一种B因子抑制剂，伊普可泮显然可能拥有和pegcetacoplan类似的功能，即同时有效控制血管内溶血和血管外溶血。那么事实真的是这样吗?关于伊普可泮的III期临床试验为我们揭晓了答案。
图源：诺华2021研发日
Iptacopan 治疗 PNH 患者的III 期临床 APPOINT-PNH 研究纳入40 名患者，结果显示主要终点方面， Iptacopan 组血红蛋白较基线上涨 2g/dL 以上的患者比例达到 92.2%，次要终点方面，血红蛋白水平超过 12g/dL 的患者比例达到 62.8%，避免输血的比例达到 97.6%。另一项关键性 III 期 APPLY-PNH 研究显示：Iptacopan 治疗 C5 治疗后仍有残存贫血的 PNH 成人患者，显著优于继续使用抗 C5 疗法。 Iptacopan 组相对于依库珠单抗/雷夫丽珠单抗组，血红蛋白较基线上涨2g/dL 以上的患者比例更高(82.3%vs2.0%)，血红蛋白水平超过 12g/dL 的患者比例也更高(68.8%vs1.8%)。副作用方面两者也有一点差距，伊普可泮的头痛(16.1%vs2.9%)，腹泻(14.5%vs5.7%)概率更高，感染(38.7%vs48.6%)概率更低。 伊普可泮是一种口服药物，临床研究中采用伊普可泮单药200mg/次，每日两次，相比于C5抑制剂需要注射的方式，显然更加方便患者服用。
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总之，关于伊普可泮临床试验的结果显然十分鼓舞人心，不过由于该药物还没有上市，其终身服用的需要的费用和依库珠单抗相比究竟如何无从可知，并且该药物没有长期服用的生存数据，其更久远的实用价值还需要时间和更多的试验来检验。
参考文献：
[1]Risitano A M, Röth A, Soret J, 等. Addition of iptacopan, an oral factor B inhibitor, to eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and active haemolysis: an open-label, single-arm, phase 2, proof-of-concept trial[J]. The Lancet Haematology, 2021, 8(5): e344–e354.
[2]A.M. Risitano, et al. Oral complement factor B inhibitor iptacopan monotherapy improves hemoglobin to normal/near-normal levels in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients naÏve to complement inhibitors: Phase III APPOINT-PNH trial. OS12-06; 2023 EBMT.
[3]Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Iptacopan (LNP023) in Adult Patients With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome Naive to Complement Inhibitor Therapy (APPELHUS). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04889430. Accessed September 2022.
