2025年第十届“3・20中国血小板日”顺利举办，中国医学科学院血液病医院施均教授完整分享《自身免疫性溶血性贫血诊治规范及创新研究》专题，系统梳理AI分型、分层治疗以及CD19CAR-T细胞治疗11例难治患者的真实临床数据。分享结束后，主持人胡建达教授开启专家研讨+现场患者答疑环节，邀请张敬宇教授、郑昌成院长上台，围绕CAR-T临床痛点、一线优化方案展开深度交流。
刚刚施均教授为我们完整讲解了自免溶贫从基础分型到传统阶梯治疗，再到CAR-T创新疗法完整内容，临床数据详实，给我们很多新思路。接下来有请张敬宇教授、郑昌成院长结合各自临床工作经验，针对CAR-T在AIHA中的应用和施均教授展开探讨，有疑问、不同观点都可以充分交流。
感谢胡教授，也感谢施均教授带来这么前沿的研究成果。目前临床上CD19CAR-T大多用于B淋巴细胞恶性肿瘤，像淋巴瘤、白血病这类疾病，在自身免疫性溶血领域应用还比较少见。我注意到施均教授团队一共入组11例难治复发AIHA患者，其中绝大多数是温抗体型，同时包含1例冷凝集素病（CAD）患者，这点让我非常好奇。
冷凝集素病的溶血机制和普通温抗体型完全不同，核心致病物质是IgM抗体，会大量激活体内补体系统造成红细胞破坏，而CD19CAR-T主要清除表达CD19的B细胞。想请教施均教授，针对冷凝集素病这类以补体介导溶血为主的患者，CD19CAR-T的疗效会不会大打折扣？临床上是否会存在明显局限性？
非常感谢张教授提出这个极具代表性的临床问题，这也是我们团队研究过程中重点思考的方向。冷凝集素病的核心致病IgM抗体，主要由CD19阳性成熟B细胞、短寿命浆细胞分泌产生，而CD19CAR-T能够精准清除这两类细胞，从根源切断IgM生成通道。市面上现有的补体抑制剂仅能临时缓解溶血，无法清除致病抗体，停药极易复发。
我们入组的首例冷凝集素病患者，2023年9月完成CAR-T回输，至今随访时长达到18个月，复查体内致病IgM抗体持续转阴，无溶血发作，整体缓解效果优于补体抑制剂。除此之外，我们团队后续还计划布局BCMA靶点CAR-T，专门针对长寿命浆细胞，进一步覆盖更多特殊分型患者，相关基础试验正在国家血液重点实验室稳步推进。
听完两位专家交流，我有两个临床一线最关心的问题想请教施均教授。第一，如今CAR存在CD19、BCMA多个靶点，针对AIHA患者，我们该如何个体化选择最优产品？第二，临床中大量患者长期依赖激素，副作用多、复发率高，重度初诊患者能否一线联合利妥昔单抗，降低远期复发？
先回答靶点选择的问题。目前我们正在搭建自身抗体溯源筛选技术，通过实验室检测区分致病细胞来源：活化B细胞主导选CD19CAR-T，长寿命浆细胞主导选BCMACAR-T。整套分型筛选体系还需要约两年时间完善落地，后续会给临床提供清晰分层用药依据。
关于初诊联合治疗，国内外AIHA诊疗共识已有明确推荐标准：血红蛋白低于80g/L、高龄、合并糖尿病/骨质疏松无法耐受激素的重度患者，确诊初期即可采用激素联合利妥昔单抗一线方案，不用等到多次复发后再补救治疗。我们科室目前已经全面推行该方案，能够显著减少激素使用时长，降低长期复发风险。
两位专家的提问直击临床痛点，施均教授的解答也给在场所有临床医师提供了可落地的诊疗思路。传统激素、免疫抑制剂存在高复发、多脏器副作用两大难题，CAR-T细胞疗法给难治患者开辟了全新出路，值得大家持续关注临床研究进展。
现场坐了很多AIHA患者和家属，相信大家心里还有不少治疗疑问，现在开放自由提问，有问题可以举手，我们把话筒递过来。
各位教授上午好，我家人确诊自身免疫性溶血性贫血多年，先后使用激素、利妥昔单抗、多种免疫抑制剂，属于多线治疗失败的难治病例。今天专门过来咨询两点：第一，CAR-T治疗之后的长期疗效稳定吗？第二，细胞回输完成后，还需要长期口服激素、保肝药或者其他维持药物吗？
这位家属的问题也是绝大多数难治患者最关心的两点，我结合我们11例完整随访数据详细说明。第一，所有入组患者CAR-T回输前全部停用激素，细胞输注完成后全程无需任何维持药物。目前11名患者血红蛋白全部稳定维持在120g/L以上，完全脱离输血依赖；整体中位无治疗缓解7.7个月，随访最久的冷凝集素病患者已实现18个月持续缓解，暂无复发病例。当然我们仍在持续长期随访，观察2-3年远期复发情况，就现有短期数据来看，CAR-T给多线失败患者带来了非常可观的长期生存希望。第二，治疗全程无持续性用药需求，仅随访阶段定期复查血常规、溶血指标、抗体水平即可，大幅减少长期服药带来的脏器损伤。
感谢施均教授细致解答。目前施均教授团队正在开展CD19CAR-T临床试验，后续还会启动BCMA靶点新型CAR-T研究，各类分型、多线治疗无效的AIHA患者都可以对接团队，登记进入长期随访队列，获得规范化前沿治疗管理。
今天这场医患圆桌研讨圆满结束，非常感谢施均教授带来前沿研究成果，也感谢张敬宇教授、郑昌成院长结合一线临床提出宝贵探讨，同时感谢现场病友主动提问。自身免疫性溶血性贫血长期随访病死率可达20%，过去很多患者长期陷入反复溶血、反复换药的困境。如今随着利妥昔单抗一线联合方案普及，加上CAR-T细胞创新疗法落地，无论是初诊重度患者，还是多线治疗失效的难治人群，都拥有了更优质的治疗选择。
有反复黄疸、贫血、配血困难症状的人群，建议尽早完善Coombs试验、全套溶血指标筛查，明确分型后规范分层治疗；已经常规治疗效果不佳的患者，可关注相关CAR-T临床研究，及时对接专业血液中心评估入组机会。本次交流内容兼顾临床专业与患者实际需求，希望能给广大自免溶贫家庭带去治疗信心。
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