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2026 EHA睿见 | 一周起效，八周达标，兰诺可泮开启PNH高质量生活新纪元

2026 EHA睿见 | 一周起效，八周达标，兰诺可泮开启PNH高质量生活新纪元
第31届欧洲血液学会年会（EHA 2026）于6月11日-6月14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，EHA年会始终站在创新疗法与临床转化的最前沿。本届大会上，阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）治疗领域迎来重要进展：我国首个自研治疗PNH的补体B因子（CFB）抑制剂——盐酸兰诺可泮片（MY008211A），在多项临床研究中展现出治疗PNH的临床优势。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张凤奎教授、北京协和医院韩冰教授、长沙市第三医院（湖南大学附属长沙医院）李昕教授，分别就MY008211A在补体抑制剂初治、C5补体抑制剂经治以及健康受试者中的研究数据进行深度解读。
头对头III期研究：口服MY008211A对比依库珠单抗在补体抑制剂初治中国PNH患者中显示优效性1
一项多中心、随机、开放标签的III期试验（NCT06932744），纳入68例未接受过补体抑制剂治疗且伴活动性溶血的中国成人PNH患者。患者按1∶1随机分配，接受口服MY008211A 400 mg每日两次（BID）（n=34）或静脉输注依库珠单抗（n=34，33例接受治疗），持续24周。主要终点为从第14天至第168天评估期间实现摆脱输血依赖，且在第18-24周期间的4次评估中至少3次血红蛋白（Hb）≥120 g/L的患者比例。结果显示，MY008211A组较依库珠单抗组:
  • 达到主要终点的患者比例显著更高：50.0% vs. 9.1%（比值比[OR]=19.0；95%置信区间[CI]：3.62-99.67；优效性P=0.0005）;
  • 实现脱离输血且Hb升高≥20 g/L的患者比例显著更高：91.2% vs. 63.6%（P=0.038）。
  • Hb较基线的平均增幅显著提升：最小二乘（LS）均值为52.3 vs. 25.6 g/L，差值为26.7 g/L（95% CI：17.52-35.77；P<0.0001）;
  • MY008211A的耐受性良好，未发生主要不良血管事件。
III期研究：MY008211A助力C5补体抑制剂治疗后残留贫血的PNH患者实现脱离输血与Hb正常化2
一项多中心、单臂、开放标签的III期研究（NCT06932471）纳入20例接受稳定C5补体抑制剂治疗≥6个月但仍存在持续性贫血（Hb<100 g/L）的中国成人PNH患者。患者停用C5补体抑制剂后，接受MY008211A 400 mg BID口服治疗24周。主要终点为第14天至第168天实现脱离输血并维持Hb正常化（第18-24周期间4次评估中至少3次Hb≥120 g/L）的患者比例。结果显示，MY008211A治疗后：
  • 疗效确切：70.0%的患者实现了持续脱离输血且Hb正常化，95.0%实现了持续脱离输血且Hb提升≥20 g/L，Hb水平从基线到第18-24周升高了48.0 g/L（达127.5 g/L）；
  • 溶血得到有效控制：85.0%的患者达到持续乳酸脱氢酶（LDH）水平<1.5×正常值上限，网织红细胞计数恢复正常（平均降低141.4×109/L）；
  • 与疲劳相关的生活质量改善：慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲劳评分提高9.6分；
  • 安全性、耐受性良好：未发生突破性溶血或主要不良血管事件，无治疗相关的严重不良事件（SAE）发生，且无患者因不良事件（AE）停药。
I期研究：MY008211A在健康受试者中具有良好安全性、PK/PD特征3
两项在中国健康人群中进行的随机、双盲、安慰剂对照的I期研究，包括单次剂量递增（SAD，n=62）研究和多次剂量递增（MAD，n=40）研究。SAD研究评估了MY008211A 50 mg-1600 mg单次给药；MAD研究评估了200mg BID、400mg BID、600mg每日一次（QD）和600mg BID，连续7天给药。评估指标包括AE、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）（补体替代途径[AP]活性、C3水平）。关键结果显示：
  • 在SAD研究中，中位达峰时间（Tmax）为0.50-2.50小时，半衰期（T½）为8.65-14.87小时，暴露量随剂量增加而增加。给药后1-3小时内，补体AP活性迅速降低，在血药浓度峰值时观察到接近最大抑制。
  • 在MAD研究中，中位Tmax为0.63-2.50小时，最后一次给药的几何平均T½为8.74-14.46小时。与安慰剂相比，AP活性呈剂量依赖性降低。BID给药方案可在给药间隔内实现持续抑制，在最高BID剂量下，谷浓度时抑制率约70%。C3水平较基线略有下降，随后回升至或高于基线水平，无明显剂量依赖性。
  • AE主要为轻度，无需干预即可缓解，两项研究中均未发生SAE或导致停药的AE。
专家点评
张凤奎教授：
PNH是一种罕见的后天获得性造血干细胞克隆性疾病4，以慢性持续性血管内溶血阵发性加剧、常伴骨髓衰竭和高风险血栓形成为特征5。异基因造血干细胞移植是唯一潜在治愈PNH的方法4，但其治疗风险高，因而以往大部分PNH患者主要接受支持性治疗，生活质量较差，死亡率高，中位生存期为10~15年5。

补体抑制剂的出现极大地改变了PNH的自然病程5，MY008211A作为一种口服高选择性的CFB抑制剂，本次EHA公布的III期头对头研究显示，MY008211A组达到主要终点的患者比例显著优于依库珠单抗（50.0% vs. 9.1%，优效性P=0.0005），同时，Hb较基线的平均增幅约为依库珠单抗的2倍（52.3 vs. 25.6 g/L，P<0.0001），且在降低网织红细胞计数方面表现出显著优势（P<0.0001），同时保持良好的耐受性1，提示MY008211A有望优化PNH治疗格局。

韩冰教授：
尽管C5补体抑制剂在控制血管内溶血方面效果良好，但是上游补体成分C3介导的血管外溶血使得近半数的PNH患者仍需要输血5。本次III期研究评估了C5补体抑制剂治疗后残留贫血患者转换为MY008211A单药治疗的疗效与安全性，结果令人振奋：95%的患者摆脱了输血依赖且Hb持续提升≥20 g/L，70%的患者实现了Hb正常化，FACIT-疲劳评分改善近10分，且未观察到突破性溶血事件2。

此研究具有重要的临床意义，提示对于C5补体抑制剂治疗后仍存在贫血的患者，可直接转换为MY008211A单药口服治疗，无需联合用药，即可实现多重获益2。MY008211A作为我国自主研发的CFB抑制剂，其III期研究的成功不仅彰显了本土创新药物研发的国际竞争力，更为中国PNH患者提供了可及性更高、更具自主可控性的高效口服治疗选择。

李昕教授：
近年来，选择性靶向AP的疗法在补体介导的疾病中取得了诸多进展，CFB是一种丝氨酸蛋白酶，是AP特有的组分，对AP C3转化酶和AP C5转化酶的催化活性至关重要6。抑制CFB可阻断AP及其放大环路的活性，以及下游膜攻击复合物的生成，因此，CFB是AP过度活化相关疾病的理想靶点6。

MY008211A作为一种新型口服CFB抑制剂，其临床研发离不开扎实的早期药理学和安全性数据支持。本次EHA公布的I期研究结果显示，MY008211A在健康人群中吸收迅速，用药后1周内达到稳态浓度，AP活性迅速且呈剂量依赖性降低，BID方案观察到持续抑制3。此外，MY008211A表现出良好的整体安全性，在单次给药50-1600 mg以及BID多次给药200-600 mg的情况下耐受性均良好，AE主要为轻度，无需干预即可自行缓解3。上述数据不仅有力地支持了MY008211A在PNH患者中的后续临床开发，也为该药在其他补体介导疾病中的探索应用提供了重要依据。

张凤奎 教授 ：
  • 中国医学科学院血液学研究所血液病医院
  • 医学博士血液内科学教授
  • 主任医师博士生导师
  • 骨髓衰竭与红细胞疾病临床首席专家
  • 曾任：贫血诊疗中心主任
  • 国家新药临床试验机构主任
  • 中国老年医学会血液学分会副会长
  • 中国老年医学会血液学分会红细胞疾病
  • 学术工作委员会主任委员
  • 兼任《中华血液学杂志》副总编
韩冰 教授：
  • 北京协和医院血液内科主任医师，教授，博士生导师，北京协和医院血液科红细胞疾病组组长
  • 国际IPIG工作组核心成员
  • 中华医学会血液学分会 红细胞疾病组 副主任委员
  • 中华医学会血液学分会  罕见病学组 PNH组长
  • 中华医学会老年医学会血液学分会第二届委员会红细胞疾病学术工作委员会 副主任委员
  • 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS和MPN工作组第二届委员会 副组长
  • 中国女医师协会MDS疾病组 副组长
  • 北京癌症防治学会红细胞专委会 副主任委员
  • 白求恩精神研究会检验医学分会细胞形态学专业委员会 副主任委员
  • 中国医师协会检验分会红细胞疾病诊断 副主任委员
  • 中华医学会老年血液分会 常委
李昕 教授：
  • 长沙市第三医院（湖南大学附属长沙医院）副院长 主任药师 药理学博士
  • 药学部学科带头人，三级教授，博士研究生导师
  • 抗耐药微生物药物湖南省重点实验室主任
  • 长沙市抗菌药物临床应用研究所所长
  • 中国药理学会TDM研究专业委员会常委
  • 中华医学会细菌感染与耐药防治分会委员
  • 中国药理学会定量药理学专业委员会委员
  • 湖南省药学会药物/器械临床试验与转化专业委员会副主任委员
  • 湖南省芙蓉计划卫生健康高层次人才—“学科带头人”、长沙名医
  • 主要研究方向：抗感染药物临床药理学、新药早期研发与临床研究及评价。

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