科普时间 | Crovalimab“体检报告”：4项研究、275名PNH患者的真实成绩单
先来四句“懒人版”总结：
4项临床研究、275位PNH患者，随访大约6个月。
约8成人溶血被按住，
约2/3做到这段时间不用输血。
严重不良事件大约1成多，
真正需要调剂量或停药的比例＜2%。
总体效果≈依库珠单抗，但可以一个月打一针皮下——这就是今天这篇的主角：
可伐利单抗（Crovalimab）
•总人数：275名PNH患者
•随访时间：多数在20–25周左右
既有从依库珠单抗换过来的人，也有完全没用过补体抑制剂的“新手”
然后，他们统一看几件事：
➢溶血控制得怎么样？（LDH有没有压到≤1.5×正常上限）
➢血红蛋白稳不稳？
➢输血能不能停？
➢不良反应多不多？严重不严重？
你可以把它理解成：给Crovalimab做了一次“期中考试汇总”。
4项研究合在一起，溶血被控制（LDH≤1.5×ULN）的人占83.45%做了“逐个踢出重算”的敏感性分析后，合并比例在79%–85%之间晃动，说明结果比较扎实。
作者还提醒了一句：LDH高和死亡风险几乎“捆绑销售”，有研究提示LDH升高会让死亡率增加近5倍，所以把LDH压下来非常关键。
简单翻译：10个人里，大约有8个，血管内溶血被按住了，这一点和“老牌C5”处在同一水平线上。
2. 输血避免率：≈65%
合并结果：治疗这段时间内完全没用红细胞输血的比例是65.36%（约2/3），把“本身就特别难脱输血”的COMMODORE3研究踢出去重算，比例升到68%，而且研究间差异消失。
3. 血红蛋白稳定率：≈62%（定义：Hb不掉≥2g/dL，且中间没靠输血撑着）
合并结果：61.65%，异质性比较大（不同研究差得挺多），踢掉一项拉高波动的研究（Röth2023，COMPOSER）之后：稳定率变成56.68%，研究间差异明显变小。
翻译：大概每两个人里，有一到一个半人可以把Hb稳在“别再往下掉”的状态。
4. 和依库珠单抗硬碰硬，谁更强？
作者顺手做了个对比：在同时纳入依库珠单抗的研究里，看三项终点的风险比（RR）：
➢输血避免：RR=0.93
➢溶血控制：RR=1.01
➢Hb稳定：RR=0.89
全部都没有达到统计学差异，前两项几乎是“1：1平手”。
人话版：疗效上，Crovalimab和依库珠单抗就是“打成平局”的关系——不比你老搭档差，但打法更方便（月度皮下）。
合并之后的“平均数”：任何级别不良事件（≥1AE）：87.47%
听起来吓人，其实很多是轻中度：鼻咽炎、头痛、注射部位反应之类
治疗相关不良事件：47.18%
去掉一项“报得特别勤”的研究后，变成 32.95%
3–5 级不良事件：19.16%（45例/231人）
翻译：与其它C5抑制剂差不多。
2. 严重不良事件 & 感染[1]
严重不良事件（SAE）：14.38%；去掉一个“拉高平均”的研究后，降到10.12%；
➢感染总发生率：50.06%，差异非常大（有的研究报得多，有的少），包括肺炎、上呼吸道感染、蜂窝织炎等。
作者也给了一个合理解释：不同中心的预防策略、记录方式都不一样，所以数字会“飘”，但总体格局和我们对C5抑制剂的既有认识是一致的。
要点：
用药前打好必须的疫苗，有发热、寒战、剧烈头痛、颈项强直时要立刻就医——这是所有C5抑制剂的“通用安全规则”。
3. 剂量调整 & 停药：关键两个小数字[1]
需要调剂量的：7例/275人→1.90%
因为毒性而停药的：1例→0.42%
4. 换药时的“小坎”——TICR[1，2]
这个是Crovalimab比较“有特色”的话题：当患者从依库珠单抗/拉夫利珠单抗切过来时，有一部分人会在前两周出现所谓的TICR（Transient Immune Complex Reactions，短暂免疫复合物反应）。
表现多为：皮疹、关节痛，多为轻中度，持续约2周。合并两项有数据的研究，发生率约11.61%。
处理方式：对症止痛、抗组胺药，个别人短期口服小剂量激素即可，很少需要停药。
目前大部分数据随访时间在半年左右，虽然有长期延伸试验，但“二三年、五年”的真实数据还在路上；Meta分析本身有局限：研究数量少，人群构成不完全一致，所以这些数字更多是“平均画像”，不是对某个具体个体的保证书。
最后希望这份“数据体检报告”，能帮你和医生站在同一张图表前，一起做决定。
参考文献：
[1] Martins KAM, Corcinio MM, Faria IC, et al. Efficacy and Safety of the C5 Inhibitor Crovalimab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Haematol. Published online November 26, 2025. doi:10.1111/ejh.70071
[2] Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Röth A, et al. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025;16:20406207251359246. Published 2025 Sep 17. doi:10.1177/20406207251359246
