科普时间 | 为什么说补体抑制剂对PNH患者的缺铁和铁过载都有益？
阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）
患者体内的红细胞，
因为缺少防补体的保护蛋白（CD55/CD59），
不断被补体系统误伤。
结果就是：
红细胞在血管内破裂→ 血红蛋白尿、铁丢失；
长期贫血需要频繁输血→ 铁在体内堆积[1-3]。
PNH患者的铁，就像一个“左右为难的钟摆”：
不是被尿液带走，就是被输血填满。
慢性血红蛋白尿=持续铁流失
尿液中可检测到血红蛋白、含铁血黄素，这是“铁丢失”的直接证据。
随着铁库存逐渐枯竭，患者出现：
✔贫血加重
✔疲乏、头晕
✔铁蛋白下降、血清铁降低
补铁虽然必要，但也有风险：
过度补铁可能刺激PNH克隆红细胞增殖，加重溶血。只有在补体被控制的情况下，补铁才安全有效。
结果就是铁过载：
✔肝功能损伤
✔心肌病、心律异常
✔糖代谢紊乱、疲乏
这种“铁积压”，本质上来自持续溶血+ 输血依赖。
要防止它，不仅要祛铁，更要从源头减少溶血和输血。
让铁重新进入“循环系统”[1-4]
1. 阻断溶血→ 防止铁流失
依库珠单抗、瑞利珠单抗、可伐利单抗等C5抑制剂，通过抑制C5裂解、阻断膜攻击复合物（MAC）形成，让红细胞免于破裂。
➢红细胞寿命延长
➢血红蛋白不再漏进尿液
➢尿铁、含铁血黄素显著下降
结果：铁被保留在红细胞系统内，不再“随尿流失”。
长期观察发现：使用依库珠单抗后，PNH患者尿铁丢失量可下降80%以上，贫血稳定者几乎不再出现含铁血黄素尿。
2. 减少输血→ 防止铁过载
溶血控制后，患者血红蛋白逐步回升，对输血的依赖大幅减少。在多项研究中，依库珠单抗治疗后，>70%的患者可脱离输血；使用长效C5抑制剂或近端抑制剂（如伊普可泮、Pegcetacoplan），脱输血率更是达到85%–95%。
输血减少=外源铁输入减少=铁过载风险下降。
补体抑制剂通过“治本”的方式间接祛铁，让铁负荷逐渐回归正常。
3. 恢复“巨噬细胞铁循环”功能
补体抑制剂稳定红细胞，使其自然凋亡、被网状内皮系统回收，铁重新被巨噬细胞释放给骨髓生成新红细胞。换句话说，铁重新回到了该去的地方——红细胞的生产线。
这种“铁的再循环”，使体内铁利用率提升，血红蛋白合成更高效，贫血逐步改善。
| 治疗前 |
治疗后 （补体抑制剂） |
| 血红蛋白尿明显 | 尿铁显著下降 |
| 血清铁、铁蛋白低 | 铁指标恢复正常 |
| 输血依赖，铁蛋白升高 | 脱输血，铁负荷下降 |
| 肝MRI显示沉积 |
肝铁减少，功能改善 |
从丢铁到保铁，从积铁到调铁，补体抑制剂贯穿始终。
补体抑制剂不仅仅是“止溶血”的药，它是让PNH患者体内的铁重新学会循环的药。它让铁不再流失、不再淤积，让红细胞的生与死重新闭合成健康的循环。
这，才是真正意义上的——从控制溶血，到重塑代谢平衡。
参考文献：
[1] Bektas M, Copley-Merriman C, Khan S, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: current treatments and unmet needs[J]. J Manag Care Spec Pharm, 2020, 26(12-b Suppl): S14-S20. DOI: 10.18553/jmcp.2020.26.12-b.s14.
[2] Brodsky RA. How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria[J]. Blood, 2021, 137(10): 1304-1309. DOI: 10.1182/blood.2020008161.
[3] Schrezenmeier H, Muus P, Socié G, et al. Baseline characteristics and disease burden in patients in the International Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Registry[J]. Haematologica, 2014, 99(5): 922-929. DOI: 10.3324/haematol.2013.093161.
[4] 贾晋松.阵发性睡眠性血红蛋白尿症常见并发症与合并症的处理[J].中国实用内科杂志,2025,45(07):564-569+587.DOI:10.19538/j.nk2025070105.
