前沿速递｜“小胶囊，大作为”——伊普可泮三期临床加强版：48周终结果来了
还记得我们之前聊过的“口服小药丸”伊普可泮（因子B抑制剂）吗？它主打一个思路：把补体级联反应的“上游阀门”拧小，让红细胞别再被一路追着打。
24周的成绩已经亮眼，这回官方放出了48周终结果，来看看一年左右的“持久战”表现如何。
总的来说：
抬Hb、少输血、乏力改善都能持续，安全性无新意（这是好事）。
对于仍贫血、常输血或想从静脉C5改口服的PNH患者，是个值得与医生认真讨论的选项。
分别关注谁！
•APPLY-PNH：已用C5抑制剂（如依库珠/雷夫利珠单抗）但仍贫血的患者；先随机对比，24周后全部切换为伊普可泮单药进入延长期。
•APPOINT-PNH：从未用过补体抑制剂的患者，直接用伊普可泮单药并随访至48周。
1）血红蛋白抬升与达标率
APPLY-PNH中：到48周，无论是否输血，86%的患者Hb提升≥2g/dL；68%的患者Hb≥12g/dL。切换组（24周后从C5转来）分别为72%和59%。
APPOINT-PNH中：到48周，97%提升≥2g/dL，79%达到Hb≥12g/dL；而且均值还在24→48周间从12.6进到13.2g/dL，再稳一步。
患者视角怎么理解？
更多人的血红蛋白指标改善，而且24→48周不是原地踏步，平均值还能再向上。更接近“正常人”的气色和体力。
2）避免输血
第2–48周期间，APPLY-PNH伊普可泮组92%、APPOINT-PNH98%的患者一直没再输血；而切换组在第26–48周期间达94%。
“少输血＝少折腾、少风险、少请假、少花销”，这条对患者太友好了。
3）乏力改善（FACIT-Fatigue评分）
提升不仅没“回弹”，还稳稳续航到48周：APPLY-PNH伊普可泮组+9.8分，切换组+11.0分；APPOINT-PNH+10.4分。
小结：提Hb+少输血+体感更好，并且“半年好”的势头在“一年”里没有回弹。
一年观察更安心
➢重大血管不良事件（MAVE）：APPLY-PNH报告3例，均评估为与药物无关。
➢感染概况：48周内最常见的是COVID-19、头痛、上呼吸道感染/鼻咽炎、腹泻；严重感染总体不多见。尤其值得患者放心的是：延长期未见由荚膜菌（奈瑟/肺炎链球菌/流感嗜血杆菌）导致的严重或重度感染，研究中患者均已按要求完成相关疫苗接种，部分人使用了预防性抗生素。
√退一步看：安全性“没有新意”，这一次是好事
1) 没有因为不良事件而停药，也没有死亡。严重与重度不良事件比例与24周相近；APPOINT-PNH里头痛稍突出但多为轻中度。
对长期用药的罕见病而言，“平淡如水”的安全性，恰恰是最大的好消息。
APPLY-PNH显示：切换到伊普可泮后，48周Hb可迅速并稳定回升，达标率与持续性并不输起始即用者；输血回避率同样很高。若仍有贫血困扰、频繁输血或生活质量受限，可与医生讨论“口服因子B抑制剂”这个方案是否适合你。
② 会不会突然溶血“翻车”？
BTH在一年里并不常见，且多为轻中度、可控；研究里没有因为BTH而停用伊普可泮。出现感冒发热、手术、剧烈应激时，按医嘱加密监测即可。
③ 感染要怎么防？
试验里常规完成疫苗接种（奈瑟、肺炎链球菌，部分人加流感嗜血杆菌），未见荚膜菌导致的严重/重度感染；我们在门诊也会提醒提前规划疫苗、起始治疗前4周做好防护，发热应尽早就医。
最后，对PNH而言，48周意味着不只是“短跑”，而是“稳定跑”。从这次终结果看，伊普可泮一年看下来，伊普可泮把“半年好”的势头稳稳接成“全年稳”。如果你还在为贫血和输血频繁发愁，和医生认真聊聊口服上游抑制这条路，也许更适合你。
参考文献：
[1] Risitano AM, Kulasekararaj AG, Scheinberg P, et al. Oral iptacopan monotherapy in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: final 48-week results from the open-label, randomised, phase 3 APPLY-PNH trial in anti-C5-treated patients and the open-label, single-arm, phase 3 APPOINT-PNH trial in patients previously untreated with complement inhibitors. Lancet Haematol. 2025;12(6):e414-e430. doi:10.1016/S2352-3026(25)00081-X
