认识药物 | 补体抑制剂感染风险大盘点:「奈瑟菌BOSS战」开打啦!

认识药物 | 补体抑制剂感染风险大盘点:「奈瑟菌BOSS战」开打啦!

溶贫家园 溶贫家园

2025年10月23日 13:00

认识药物 | 补体抑制剂感染风险大盘点:「奈瑟菌BOSS战」开打啦!
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开场先报喜:
你上了C5补体抑制剂

(比如依库珠单抗/雷夫利珠单抗/可伐利单抗)

等于把PNH的大坑填平了大半

血栓从7.37➝0.73每100患者年

(患者数目x随访年数 = 患者年)

 

10年/19年累计生存率能打到95.85%/96.24%

(剔除重度骨髓衰竭)

 

这波叫改写结局[1]

但“拦住补体”也会顺带削弱对某些细菌的先天防御,最典型就是奈瑟菌(脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌)。

 

所以我们要戴好头盔再上赛道:疫苗先打齐,预案先想好,症状识别要快。

角色卡 · 敌方阵营(BOSS与小怪)
•脑膜炎奈瑟菌(终极BOSS

出没:咽部→血流→中枢神经,走位凶狠。

 

已知发生(真实世界数据)[1]

1. 依库珠单抗0.24/100患者年(致死型0.03/100患者年),另有一个队列做了8年随访,79人里2例,约0.9/100患者年。

 

2. 全部C5抑制剂汇总:0.35/100患者年(3130治疗年,11例,1例死亡)。

 

3. 相对普通人群:风险放大1000–2000倍(别慌,属于“相对风险”放大,绝对发生率依旧是低发,重点在早防早治)。

淋病奈瑟菌(敏捷小怪)

出没:泌尿生殖道。

1. 依库珠单抗人群报告:1.7% 发生率,偶见“其他奈瑟菌”1.1%。

角色卡 · 我方阵营(神装与流派)
C5流(末端补体抑制)[1-2]

1. 依库珠单抗:速控IVH,输血需求↓,血栓↓85%,生存拉满。

 

2. 雷夫利珠单抗:同位点、长效,8周一打;早期小样本见过脑膜炎奈瑟菌,但Ⅲ期与2年随访未见

 

3. 可伐利单抗:表位不同,C5多态性患者也吃得上;临床试验未见脑膜炎奈瑟菌。

上游流(C3/B/D因子)[1-2]

C3抑制(pegcetacoplan):临床试验未见脑膜炎奈瑟菌;总体感染率≈依库珠单抗。

 

B/D因子抑制:只拦“旁路AP”,保留经典/凝集素途径,理论上对先天免疫更友好;至今试验里未见荚膜菌感染。

 

友情提示:上游流“数据更年轻”,真实世界的长期战报还在更新中

三道“防线”,把风险降到最低[1-2]

防线1:疫苗

时间:用药前≥2周;ACWY+B 两类尽量覆盖,并按本地免规按时加强。

 

现实:疫苗“降风险、非免疫”,打了仍要保持警惕

防线2:预防性抗生素(个体化)

对C5抑制剂,不少专家建议治疗期间考虑预防性抗生素;

 

是否需要、用哪种、用多久→ 由医生结合你的病情/过敏史/地区指南来定;切勿自作主张长期吃,以免耐药/副作用。

防线3:生活与行为

减少暴露:密闭群居/旅途高峰期戴好口罩,不共用水杯/餐具;

 

性健康:考虑到淋病奈瑟菌,固定伴侣+全程安全套,有分泌物/排尿刺痛立刻就医;

玩家常见坑|别踩
“打完疫苗就上无敌了吧?”

不是,极少数仍可能中招;关键是早识别+快就医。

 

“上游流就更安全?”
可能更友好,但长期真实世界还没完全拍板;别放松警惕。

 

“抗生素我先吃着保险。”

别。是否需要=医生决定,自行长期吃只会堆副作用+耐药。

 

最后总结QAQ

好消息:C5抑制剂把PNH最致命的“血栓线”切断了,生存率可追平同龄人。

 

注意点:奈瑟菌是主要BOSS;绝对发生率不高,但相对风险放大,必须疫苗先行+症状识别+快速就医。

参考文献:

[1] 史忆萌,张凤奎. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症补体抑制治疗研究进展. 中华血液学杂志,2025,46(01):90-96. DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20240903-00332

[2] 施均.阵发性睡眠性血红蛋白尿症治疗目标与药物选择[J].中国实用内科杂志,2025,45(07):548-553.DOI:10.19538/j.nk2025070102.

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