认识药物 | 补体抑制剂感染风险大盘点:「奈瑟菌BOSS战」开打啦!

开场先报喜:
你上了C5补体抑制剂
(比如依库珠单抗/雷夫利珠单抗/可伐利单抗)
等于把PNH的大坑填平了大半
血栓从7.37➝0.73每100患者年
(患者数目x随访年数 = 患者年)
10年/19年累计生存率能打到95.85%/96.24%
(剔除重度骨髓衰竭)
这波叫改写结局[1]
但“拦住补体”也会顺带削弱对某些细菌的先天防御,最典型就是奈瑟菌(脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌)。
所以我们要戴好头盔再上赛道:疫苗先打齐,预案先想好,症状识别要快。
出没:咽部→血流→中枢神经,走位凶狠。
已知发生率(真实世界数据)[1]:
1. 依库珠单抗:0.24/100患者年(致死型0.03/100患者年),另有一个队列做了8年随访,79人里2例,约0.9/100患者年。
2. 全部C5抑制剂汇总:0.35/100患者年(3130治疗年,11例,1例死亡)。
3. 相对普通人群:风险放大1000–2000倍(别慌,属于“相对风险”放大,绝对发生率依旧是低发,重点在早防早治)。
•淋病奈瑟菌(敏捷小怪)
出没:泌尿生殖道。
1. 依库珠单抗人群报告:1.7% 发生率,偶见“其他奈瑟菌”1.1%。
1. 依库珠单抗:速控IVH,输血需求↓,血栓↓85%,生存拉满。
2. 雷夫利珠单抗:同位点、长效,8周一打;早期小样本见过脑膜炎奈瑟菌,但Ⅲ期与2年随访未见。
3. 可伐利单抗:表位不同,C5多态性患者也吃得上;临床试验未见脑膜炎奈瑟菌。
•上游流(C3/B/D因子)[1-2]
C3抑制(pegcetacoplan):临床试验未见脑膜炎奈瑟菌;总体感染率≈依库珠单抗。
B/D因子抑制:只拦“旁路AP”,保留经典/凝集素途径,理论上对先天免疫更友好;至今试验里未见荚膜菌感染。
友情提示:上游流“数据更年轻”,真实世界的长期战报还在更新中。
防线1:疫苗
时间:用药前≥2周;ACWY+B 两类尽量覆盖,并按本地免规按时加强。
现实:疫苗“降风险、非免疫”,打了仍要保持警惕。
防线2:预防性抗生素(个体化)
对C5抑制剂,不少专家建议治疗期间考虑预防性抗生素;
是否需要、用哪种、用多久→ 由医生结合你的病情/过敏史/地区指南来定;切勿自作主张长期吃,以免耐药/副作用。
防线3:生活与行为
•减少暴露:密闭群居/旅途高峰期戴好口罩,不共用水杯/餐具;
性健康:考虑到淋病奈瑟菌,固定伴侣+全程安全套,有分泌物/排尿刺痛立刻就医;
不是,极少数仍可能中招;关键是早识别+快就医。
•“上游流就更安全?”
可能更友好,但长期真实世界还没完全拍板;别放松警惕。
•“抗生素我先吃着保险。”
别。是否需要=医生决定,自行长期吃只会堆副作用+耐药。
最后总结QAQ
好消息:C5抑制剂把PNH最致命的“血栓线”切断了,生存率可追平同龄人。
注意点:奈瑟菌是主要BOSS;绝对发生率不高,但相对风险放大,必须疫苗先行+症状识别+快速就医。
参考文献:
[1] 史忆萌,张凤奎. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症补体抑制治疗研究进展. 中华血液学杂志,2025,46(01):90-96. DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20240903-00332
[2] 施均.阵发性睡眠性血红蛋白尿症治疗目标与药物选择[J].中国实用内科杂志,2025,45(07):548-553.DOI:10.19538/j.nk2025070102.

