前沿速递 | PNH患者换药时的“短暂免疫反应”，该怎么管？
在PNH治疗中，C5抑制剂（依库珠单抗、雷夫利珠单抗、克罗利珠单抗等）是目前的标准方案。
不过，随着新药不断出现，患者在治疗过程中难免要经历换药。这时就可能遇到一个特别的现象：短暂免疫复合反应（Transient Immune Complex Reactions，TICRs）。
它是什么？会不会很危险？应该怎么管？
最新的COMMODORE 1 & 2研究给出了答案。
•依库珠单抗、雷夫利珠单抗和可伐利单抗都靶向补体C5，但结合位点不同。
•当旧药+新药同时存在时，就会在血液里形成“抗体-抗原-抗体”复合物。
•这些复合物会短暂激活免疫反应，导致关节痛、皮疹、发热等症状。
这不是药物过敏，更不是溶血失控，而是一种短暂、可控的免疫现象。
1. 发生率：19%患者出现TICR（轻中度11%，重度8%，无致命事件）。
2. 发作时间：平均1.6周，95%的患者在换药后4周内出现。
3. 持续时间：平均1.7周，大部分在2–4周内缓解。
4. 主要表现：关节痛（45%）、皮疹（34%）、发热（21%）。
5. 严重程度：无4–5级事件；3级反应经治疗后恢复速度不比轻症慢。
6. 肾脏安全：没有发现肾脏损害，不同于典型Ⅲ型超敏反应。
一句话总结：
TICR常见，但大多轻中度、短暂且可控。
1. 轻中度TICR（Grade 1–2）
•口服糖皮质激素（低剂量即可）
•抗组胺药（氯雷他定、西替利嗪等）
•NSAIDs或解热镇痛药（布洛芬、对乙酰氨基酚）
2. 重度TICR（Grade 3）
•中高剂量糖皮质激素（口服或静脉）
•联合抗组胺药/NSAIDs
•加强监测，但仍不必停药
3. 管理关键点
•❌ 不要停新药：停药会让溶血反弹，比TICR更危险。
•出现发热时，要排除感染，因为C5抑制剂患者感染风险本来就高。
• 一到2–4周即可缓解，医生可根据严重程度个体化调整。
•可控：常规糖皮质激素+对症药物即可缓解。
•不影响疗效：换药后补体仍被持续抑制，没有发现与溶血突破相关。
•不留后遗症：无肾脏损伤或严重器官受累。
二者结合同一C5表位，换药时不会形成免疫复合物，无TICR。
2. 依库珠单抗/雷夫利珠单抗 ↔ 可伐利单抗
可伐利单抗结合的是不同的C5表位，所以换药时可能形成药物-靶点-药物复合物，触发TICR。
所以现在临床上，只有涉及可伐利单抗的换药才会出现这种短暂免疫复合反应。
最后，PNH患者朋友们，如果在换药过程中出现了关节酸痛、皮疹、发热这些短暂的不适，请不要过度担心——这就是所谓的“免疫复合反应”。通常两周左右就能自行消退，医生也有成熟的处理办法。
最重要的是：不要自行停药，保持和医生的沟通，按时随访。因为长期、稳定的补体抑制才是保护你免受溶血和血栓威胁的关键。
参考文献：
[1] Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Röth A, et al. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025;16:20406207251359246. Published 2025 Sep 17. doi:10.1177/20406207251359246
[2] 罗氏制药（中国）. 可伐利单抗注射液（罗可优®）说明书[EB/OL].
