前沿速递 | 补体抑制背景下的病毒感染

PNH 的本质，是红细胞缺乏补体调节蛋白（CD55、CD59），暴露在“失控”的补体攻击之下，从而反复溶血。

补体抑制剂（依库珠单抗、雷夫利珠单抗等）革命性地改善了患者的生存，让溶血得到控制，血栓风险下降。但“堵住补体”的代价，是天然免疫力的缺口。

我们都熟悉：用药后要小心奈瑟菌感染，所以要接种脑膜炎球菌疫苗。

然而，这项最新研究告诉我们：感染的风险远不止于细菌。

研究团队分析了FAERS 2004–2024 年的 58,613 份补体抑制剂不良事件报告。

结果发现：20.4% 与感染相关；其中 8.9% 致死；

除了大家熟知的细菌，流感、带状疱疹、病毒性胃肠炎等病毒感染的信号同样显著。

更关键的发现是：

•病毒感染导致的死亡事件，中位时间是用药后12 天；

•而非致死性病毒感染的中位发生时间则是187 天。

换句话说，补体抑制剂启用后的第一个月，是病毒感染的高危窗口。

此外：

•高龄（≥75 岁）和使用 C5 抑制剂的患者，风险最高；

•而女性和体重偏高患者，在统计模型中反而显示出一定保护效应。

这为我们敲响了警钟：在PNH 管理里，病毒并不是“配角”，它和细菌一样，需要同等的重视。

1. 既然最容易感染流感，现在快冬季了，可以尝试打流感疫苗。

为什么要打流感疫苗？

证据导向：接种灭活流感疫苗可显著降低流感及其并发症风险。

时间选择：若你刚开始补体抑制剂，请尽量提前完成接种（与用药安排协调），早期4周尤其要注意防护。

安全要点：优先考虑灭活疫苗；若合并其他免疫抑制治疗，务必与主管医生沟通后制定最稳妥的接种计划（必要时可评估与治疗的间隔与顺序）。

2. 为什么是九月？

北半球流感高峰出现在10月—次年3月；

疫苗接种后需要2–4周产生保护性抗体；9–11月接种最合适；

若你刚开始补体抑制剂，请尽量提前完成接种（与用药安排协调），早期4周尤其要注意防护。

3. 除了疫苗，还要注意什么？

饮食卫生：病毒性胃肠炎是另一类显著风险。PNH 患者要特别注意避免生冷、生蚝、生牛奶等冷链高风险食物。外出就餐尽量分餐，避免交叉污染。

日常防护：勤洗手、少去人群密集场所；在流感高峰期，公共交通或医院里戴好口罩。

早期就医意识：PNH 患者发热绝不是小事，尤其是在用药的第一个月。一旦出现寒战、高热、皮疹、头痛、腹泻，应立即就医。

可以和医生聊聊这些问题（就诊提问清单）

•我适合哪一种流感疫苗？是否需要肺炎球菌、带状疱疹等其他疫苗的规划？

•我当前用的是C3 / C5 / B 因子抑制剂，在前 1–3 个月有没有加密随访/检测的推荐？

•合并用药（如免疫抑制剂、糖皮质激素）下，疫苗接种的时间窗与优先级如何排？