前沿速递 | 补体抑制剂控制突破性溶血哪家强？

BTH是指PNH患者在接受补体抑制剂治疗期间，突然出现的急性溶血加重事件，常伴明显的血红蛋白尿、疲劳、腹痛、贫血加重甚至血栓风险增加。

警报信号：
✅ LDH骤升>1.5倍正常上限

✅ 血红蛋白24小时内下降>2g/dL

✅ 新发酱油色尿或血栓

六大补体抑制剂BTH风险排行榜

数据来源：全球III期临床试验汇总^[1]

文中进一步指出，以下患者特征与BTH高风险密切相关^[1]：

1. 之前使用补体抑制剂疗效不佳的患者；

2. 使用高于推荐剂量的依库珠单抗；

3. 基线期存在较高的补体功能活性（CH50水平升高）；

4. 前12个月内输血次数较多（≥4次）；

5. 血红细胞PNH克隆较大，特别是在上游补体抑制剂治疗患者中风险更高。

BTH的临床表现差异很大，有些患者只是轻微不适，有些则需要输血或甚至紧急治疗。研究发现，大约一半的BTH患者需要输血治疗，部分患者还需额外使用依库珠单抗以快速缓解症状。

研究提出了一种BTH管理算法^[1]，建议医生和患者在发生BTH时，除了密切监测血红蛋白和LDH水平外，还要注意可能的诱发因素，如感染、疫苗接种，并及时调整治疗方案。

1. 对于抗C5药物患者，可提前进行下一剂药物的注射；

2. 对于pegcetacoplan患者，可增加药物使用频率或短期联用依库珠单抗；

3. 对于口服药物如iptacopan，可考虑在出现BTH时临时补充依库珠单抗；

4. 如果BTH反复发作，可考虑转换为联用上游和终末抑制剂治疗方案。

5. 此外，预防性抗凝治疗也被建议用于严重BTH事件，尤其是有血栓风险的患者。

除了临床试验，现实世界的数据也证实了不同药物的BTH风险差异^[1]。

•雷夫利珠单抗在现实中表现出了更优的安全性和更少的BTH事件，显著减少了输血需求。

•相对而言，pegcetacoplan在现实世界中发生的BTH事件则较频繁，且多次事件较为常见，需要更积极的治疗管理。

•频繁的BTH事件不仅影响临床治疗效果，也严重影响患者的生活质量。临床研究发现，BTH事件明显增加患者的疲劳感和心理负担，进一步降低治疗满意度。

总之，补体抑制剂如同防汛堤坝，BTH就是突发的管涌。

长效制剂（雷夫利珠/伊普可泮）是钢筋混凝土堤——管涌少；

短效药（依库珠）和C3抑制剂（pegcetacoplan）是土堤——需严防死守。