科普时间 | PNH治疗怎么选药？咱们从“副作用”聊起！
PNH患者在选药这件事上，总有点纠结。有患者反馈：“你们总说药有多好，副作用却轻描淡写。”
你听说过A药可能头痛，B药要小心肝酶升高，C药可能会拉肚子，D药得天天吃，E药还挺贵……而医生又说：“咱看药，得看好处，副作用可以慢慢权衡。”
好处咱当然知道：补体抑制剂是PNH的大救星，能控溶血、防血栓、提生活质量——但这些药之间到底差在哪？尤其是副作用这档子事，是不是可以做个横评？
PNH的本质，是红细胞表面缺乏保护膜，被“补体系统”误伤，造成慢性溶血+ 急性发作 + 血栓并发症的大礼包。
你可能会遇到[1]：
1. 致命性溶血：血红蛋白尿、肾功能衰竭、血栓风险（静脉血栓发生率40%）
2. 骨髓衰竭：约15%患者进展为再生障碍性贫血（AA）或骨髓增生异常综合征（MDS）
3. 生活质量极差：长期输血依赖、疲劳、疼痛
所以咱们先统一思想[1]：
✅ PNH不治疗 = 身体被补体追着打 = 后果严重
✅ 咱们必须干预，接受治疗对吗？
在“补体药物元年”之前，PNH靠的都是“扶他命”级别的支持疗法[2-4]：
| 治疗方式 | 作用机制 | 主要副作用 |
| 糖皮质激素 | 抑制免疫反应 | 骨质疏松、糖尿病、感染风险↑、体重增加（长期使用危害＞获益） |
| 免疫抑制剂 | 如环孢素/ATG | 肝肾毒性、骨髓抑制、继发恶性肿瘤 |
| 输血支持 | 暂时纠正贫血 | 铁过载（需联合祛铁治疗）、输血反应、同种抗体形成 |
| 脾切除 | 减少红细胞破坏 | 术后感染/血栓风险↑，且对PNH疗效有限（仅部分患者有效） |
这么看下来：
支持治疗副作用少？——也不是。比如铁过载、激素月亮脸、抗凝出血风险，一样头大。
补体抑制剂副作用虽然有，但——胜在“对症治疗”，不过也贵。
C5抑制剂（静脉/皮下）：依库珠单抗（Eculizumab）、雷夫利珠单抗（Ravulizumab）
口服药物：伊普可泮（Iptacopan）、丹尼可潘（Danicopan）
C3抑制剂：可伐利单抗（Covalimab）
| 药物 | 靶点 | 给药方式 | 优势 |
主要副作用 |
适合人群 |
| 依库珠单抗 | C5 | 静脉输注 | 首个补体抑制剂，疗效明确 | 输液反应、脑膜炎球菌感染风险（需疫苗接种）、突破性溶血 | 经典PNH，能定期输液者 |
| 雷夫利珠单抗 | C5 | 静脉输注 | 每8周1次（依库需每2周） | 同依库，但感染风险略低（因给药间隔长） | 追求便利性的稳定期患者 |
| 伊普可泮 | 因子B | 口服 | 每日2次，完全摆脱输液 | 头痛（15%）、腹泻（10%）、LFT异常（肝功能）（5%） | 厌烦输液、轻度溶血者 |
| 丹尼可潘 | 因子D | 口服 | 针对血管外溶血 | 恶心（8%）、病毒感染风险↑ | C5抑制剂疗效不佳的EVH患者 |
| 可伐利单抗 | C3 | 皮下注射 | 覆盖C3介导的溶血 | 注射部位反应、感染风险（如肺炎） | 难治性PNH或C5抑制剂无效者 |
原则：先看核心获益，再根据副作用调整（以下内容仅供参考）
优先考虑疗效：
严重溶血/血栓史 → 选择C5抑制剂（依库/雷夫利珠）
输血依赖但无血栓→ 尝试伊普可泮（口服便利）
根据副作用调整：
担心感染→ 选雷夫利珠（减少输液频次）或伊普可泮（免疫抑制低）
胃肠敏感→ 避免丹尼可潘（恶心风险）
肝功能异常→ 慎用伊普可泮（监测ALT/AST）
特殊人群：
儿童/孕妇 → 依库珠单抗（数据最充分）
毕竟——
✅ “对我最有效” > “副作用最小”
✅ 没有副作用的药，不一定有效；真正的好药，是对你有用+你能耐受
定期监测是关键，副作用也需要管理。
PNH药物，不是赛马，是配对；药物不是比谁高贵，而是谁适合你。
PNH的治疗是一场“长期陪伴”，咱不求完美，只求稳妥、安全、贴合生活节奏。
最终目的是：过得更好、活得更久，身体和心情都稳定！
参考文献：
[1] Ussowicz M, Przystupski D, Mensah-Glanowska P, Piekarska A. Current status and perspectives of hematopoietic cell transplantation in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Front Immunol. 2025;15:1521484. Published 2025 Jan 7. doi:10.3389/fimmu.2024.1521484
[2] 杨璐,邹清梅.糖皮质激素在临床应用中的不良反应及预防策略[J].世界临床药物,2024,45(05):449-453.DOI:10.13683/j.wph.2024.05.001.
