科普时间 | 为什么PNH女生升Hb更难？C5抑制剂药物性别差异研究出炉！
在PNH治疗中，C5抑制剂如依库珠单抗（eculizumab）与雷夫利珠单抗（ravulizumab）已经成为“经典武器”。它们能显著控制补体介导的血管内溶血，让很多患者摆脱了血红蛋白尿和输血依赖。
但临床上我们也常看到，有些患者用了C5药之后，Hb还是低、还是累、还是得输血——这是为什么？
2025年EHA大会上，一项来自临床实践的真实世界研究，抛出了一个引人深思的发现：
女性PNH患者，可能真的对C5药物反应更差。
研究者将“治疗效果好”的标准设定为：
Hb＞10 g/dL，且不再需要输血。
结果显示[1]：
•仅有44%的男性患者反应不佳
•而女性中有67%的人达不到预期疗效！
也就是说：女生比男生更容易在C5药物下仍然贫血。
统计学上，这种差异是显著的（p = 0.04，OR = 0.4）。
•在那些反应不佳的女性中，有41%发生了血管外溶血（EVH）
•男性中这一比例是25%
也就是说，女生可能更容易在补体被抑制后，出现“转移战场”的溶血——补体不从血管内破坏红细胞了，改走EVH的“旁门左道”。
而C5抑制剂主要阻断的是血管内溶血，对EVH无能为力。
女性免疫系统天然“更活跃”，包括补体替代通路（EVH的关键机制）可能在女性中更易被激活，这就使得即使C5被成功抑制，EVH仍会导致红细胞破坏，血红蛋白升不上去。
这与我们在其他免疫性疾病中看到的趋势一致，比如红斑狼疮、桥本甲状腺炎等，确实都是女性更易受累。
1. 有AA病史的患者，67%疗效不佳
2. 无AA病史的，只有46%疗效不佳（p = 0.04）
但下列因素对疗效无显著影响：
•是否接受过脾切除；
•是用Elizaria还是雷夫利珠；
•是否有血栓病史。
这说明，并不是所有“高危”因素都会影响C5抑制剂效果，但性别和骨髓基础状况确实值得关注。
1. 血红蛋白升不上去（HGB长期＜10 g/dL）；
2. 经常疲劳、头晕、乏力；
3. 仍然需要频繁输血；
这不仅仅是你“对药不敏感”，很可能你的身体真的还在经历EVH。
此时，建议及时向医生反馈、评估是否合并EVH，甚至可以考虑上游补体通路的治疗方案。
总而言之，PNH的治疗正在不断进步，但我们也在逐步意识到一个现实：个体差异很重要，不是每个人都对C5药物“通用”。性别、骨髓状态、EVH参与情况，都可能影响治疗效果。
PNH不是“一刀切”的病，未来治疗一定要更精准、个体化。
参考文献：
[1] Latyshev V, Chabaeva J, Kulikov S, Lukina E. Female gender is probably associated with worse hematologic response to C5 inhibitors in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. EHA Library. 2025 Jun 12; Abstract PB2823. Abstract release date: 2025 May 14.
