复盘EHA2025速递 | PNH、HA迎来口服新时代，患者有望摆脱输血依赖

这项纳入21例难治性PNH患者的研究显示，仅用药15天，患者血红蛋白水平就从平均8.92 g/dL升至11.89 g/dL，上升近3g/dL。治疗两个月后，血红蛋白进一步升至12.43 g/dL，总提升幅度达+4.13g/dL。更令人振奋的是，治疗前有52%的患者需要输血，而用药两个月后，所有患者完全摆脱输血需求。

对患者而言，这意味着从“月月跑医院”到“在家服药”的巨大转变。尤其对于女性患者——此前研究显示女性对C5抑制剂反应较差，而本次研究中女性占比达64%却获得同等改善，可能为这一群体开辟新路径。

当单药治疗C5抑制剂效果不足时，联合治疗策略展现出独特价值。EHA2025公布的ALPHA研究给出了解决方案：Danicopan联合C5抑制剂可同时控制血管内外溶血。

该研究纳入86例接受C5抑制剂但仍有显著血管外溶血的PNH患者，随机分为Danicopan+C5抑制剂联合治疗组和安慰剂+C5抑制剂组。结果显示，无论患者是否合并骨髓衰竭史，联合治疗组血红蛋白均显著提升：

• 有骨髓衰竭史患者：血红蛋白提升2.1 g/dL

• 无骨髓衰竭史患者：血红蛋白提升2.8 g/dL

这一发现为那些“治疗了却仍贫血”的患者提供新选择，特别是合并骨髓衰竭的患者群体。

该研究对188例PNH克隆在0.01%-1%之间的患者分析发现：

极低比例PNH细胞组（0.01%–<0.1%）中55%合并再生障碍性贫血

小克隆型PNH组（0.1%–1%）中71%合并再生障碍性贫血

三分之一的小克隆患者在随访期间进展至更高比例

“这些微小PNH克隆并非假阳性，而是真正的PNH克隆，具有进展潜力，随访不可忽视。”研究者强调。

这一发现支持了国际指南对低克隆PNH患者定期监测的建议，即使报告中只有0.05%的PNH克隆，也值得临床关注和长期随访。

20例患者接受每日100mg奥布替尼治疗，其中15例完成12周疗程。结果显示：

• 总体缓解率达63.2%（12/19）

• 完全缓解率42.1%（8/19）

• 一年时仍有8例患者维持完全缓解

安全性方面，主要不良事件包括感染、皮肤瘀斑和肝酶升高，仅1例因严重皮肤瘀斑停药。这一结果为继糖皮质激素治疗之后的AIHA患者提供了潜在的二线治疗选择。

结果令人警醒：

• 老年组血栓发生率是年轻组的5倍（21.7% vs 4.5%）

• 老年组感染率达56.6%，显著高于年轻组的37.5%

• 老年组死亡率高达33.9%，远高于年轻组的6.7%

“老年AIHA患者死亡主要原因是感染，特别是肺部感染和败血症。”研究者指出，“虽然治疗反应率无差异，但年龄≥60岁是死亡的独立风险因素。”

研究强调了对老年AIHA患者加强感染预防、血栓监测和支持治疗的重要性，提示这类患者需要更全面的管理策略。

• 仅26.7%的患者使用依库珠单抗，30.5%仍接受激素治疗

• 平均血红蛋白仅83.8 g/L，65.5%的患者持续疲乏

相比之下，中国台湾52例患者接受依库珠单抗治疗的数据提供了希望：5年总生存率达97.5%，54.2%曾频繁输血的患者摆脱输血依赖。

C5抑制剂对中国人群同样安全有效，能显著延长生存、减少输血、改善症状；治疗障碍主要来自医保政策、成本和使用路径，而非药物本身。