EHA速递 | 认识药物：奥布替尼（Orelabrutinib）或许是AIHA的二线破局者
原创 溶贫家园 溶贫家园 2025年7月15日 13:00
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在AIHA这条“并不温柔”的治疗道路上，我们早已熟悉了糖皮质激素的起起落落，也见识了免疫抑制剂的不稳定疗效。
对于那部分反复复发、顽固不退的AIHA患者来说，“还能用什么”成了摆在医生和患者面前最焦虑的问题之一。
这时候，一个“来自淋巴瘤治疗领域的老熟人”走进了视野——BTK抑制剂。
了解背景：BTK抑制剂是干啥的？
BTK，全称Bruton酪氨酸激酶，是B细胞受体信号通路上的“调度中心”，影响B细胞的增殖、分化和抗体产生。BTK异常活跃，会导致B细胞反应过度，成为自身免疫疾病的“火上浇油者”。
因此，阻断BTK信号通路，就可能抑制自身抗体的产生，减轻AIHA病情。
BTK抑制剂最早用于淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病，目前已上市的BTK抑制剂主要包括：
- 伊布替尼（Ibrutinib）：第一代药物，疗效肯定但脱靶较多。
- 泽布替尼（Zanubrutinib）：国产明星，选择性更高。
- 阿可替尼（Acalabrutinib）：二代代表，副作用更小。
- 奥布替尼（Orelabrutinib）是国内自主研发的新一代高选择性BTK抑制剂，脱靶少、不良反应轻，正在拓展自身免疫疾病的潜力。
关键机制：奥布替尼作为高选择性BTK抑制剂[1]
✅ 阻断B细胞异常活化 → 减少病态抗体产生
✅ 抑制巨噬细胞Fcγ受体信号 → 减少红细胞被吞噬
聚焦临床：奥布替尼治疗R/R AIHA和Evans综合征的真实数据
在本次EHA 2025年会上，来自中国团队公布了一项非常关键的临床研究，探索奥布替尼在难治/复发性AIHA或Evans综合征中的疗效与安全性。[1]
这项研究共招募了20名患者，所有患者均服用每日一次100mg的奥布替尼，持续3个月，并跟踪观察一年。
截至2025年2月，共有15名患者顺利完成12周的治疗周期
| 观察指标 | 结果 |
| 完成治疗人数 | 15人完成12周治疗 |
| 总体缓解率（ORR） |
63.2%（12/19） |
| 完全缓解（CR）率 |
42.1%（8/19） |
| 一年时维持CR者 | 8人 |
| 复发病例 | 4人 |
| 中止治疗 | 1例因皮肤出血，2例疗效差退出，1例失访 |
Tips：安全性[1]方面：研究中观察到的主要不良反应包括感染（如上呼吸道感染、泌尿道感染、肺炎等）、皮肤瘀斑、结膜出血、骨髓抑制（白细胞和血小板降低）以及肝酶水平升高。
只有一名患者因严重皮肤瘀斑而停止治疗，其他患者的不良反应大多可以控制。
临床意义：BTK抑制剂治疗AIHA，正在成为新希望
从机制上看，AIHA是“抗体打自己”，B细胞是抗体工厂，而BTK就是“工厂操作台”。抑制它，就像按下了“停工键”。以往我们更多靠免疫抑制剂放毒气，现在我们可能能直接拔掉电源。
这项研究是中国团队在EHA2025大会上正式发布的，说明了国际对这类创新治疗的认可。奥布替尼或许可能成为继糖皮质激素之后，真正可以系统性进入AIHA治疗路径的第二线新选择。
总结一下
- BTK抑制剂通过抑制B细胞活性，有望用于治疗AIHA等自身免疫病。
- Orelabrutinib是目前中国自主研发并已上市的BTK抑制剂之一。
- 早期研究提示其在R/R AIHA中具备良好疗效和安全性，值得进一步研究。
未来，或许我们能看到BTK抑制剂登上AIHA二线治疗的“C位”！
参考文献：
[1] Fu R, Liu H, Ding K, Zhang W, Xing L, Wang Y, Wang H, Song J, Li L. A pilot study of orelabrutinib treatment in refractory/relapsed autoimmune haemolytic anaemia/Evans syndrome. EHA Library. 2025 Jun 13; 4159617; PF1205. Abstract release date: 2025 May 14.
