EHA速递 | 小于1%的 PNH克隆有没有意义？来看这项五年研究的权威回答
在PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿）诊疗中，有一个令人疑惑、却又常被忽略的问题：当PNH克隆小于1%时，它到底算不算“真PNH”？有意义吗？
很多患者，甚至不少医生，面对报告中显示“PNH细胞仅有0.05%”或“克隆大小仅0.8%”这样的结果时，往往陷入纠结：这是假阳性吗？要紧吗？要不要管它？该不该干预？国际指南建议追踪这些“微小克隆”，但为何这样建议？有没有数据支撑？
在今年2025年EHA（欧洲血液学大会）上，一项来自法国全国多中心观察性研究的五年大数据分析，给出了重磅解答：小于1%的PNH克隆，也是真正的PNH克隆，也可能进展，也值得重视。
高分辨率流式细胞术使得我们可以检测到极少量GPI缺失细胞。
按照国际标准：
极低比例PNH细胞（rare PNH cells）：PNH克隆占比为0.01%–<0.1%
小克隆型PNH（minor PNH clone）：占比为0.1%–<1%
但这两个群体是否“有临床意义”？会不会进展？之前一直缺乏大样本、长期随访的数据。
共收集了637例患者，其中满足极低比例PNH细胞或小克隆型PNH定义的患者共有211例，经过研究者对流式原始数据及电子病历核查，最终确认为188例真性PNH患者，其中：
•67例 极低比例PNH细胞（0.01%–<0.1%）
•121例 小克隆型PNHs（0.1%–1%）
随后对其基线临床特征、实验室数据及最长9.4年的随访资料进行了系统分析。
极低比例PNH：0.03%
小克隆型PNH：0.32%
2. 合并骨髓衰竭（BMF）极为常见：
极低比例PNH：55%为再障（AA）
小克隆型PNH：71%为再障
MDS及不明原因细胞减少在两组也均有出现
也就是说，小克隆也并不“单纯”，大部分都伴有严重的造血系统异常。
3. 临床事件低但非零：
血栓事件：小克隆型PNH 2例 vs 极低比例PNH 6例
溶血性贫血：仅1例，属于小克隆型组
更严重的血小板减少出现在小克隆型PNH组（中位数45 vs 64 G/L，p<0.05）
4. 长期随访：会进展！
1/3的极低比例PNH患者在数年内进展至>0.1%
同样，小克隆型PNH中1/3进展至>1%
克隆消失者仅见于接受骨髓移植者
这说明——PNH细胞并非静止不动，它们可以进展，而且进展比例不低。
•极低比例PNH细胞和小克隆型PNH两者临床特征、伴发疾病几乎一致
•它们都是真正的PNH克隆
•它们有演化潜力、并非生物学“死角”
•随访不可忽视，特别是合并BMF背景者
这正是为什么国际指南反复强调要追踪低克隆PNH患者的原因。
1. 在实践中，看到“只有0.08%的PNH克隆”，千万别掉以轻心。这个数字虽然小，但它背后可能隐藏着不稳定的造血环境，甚至是疾病演化的早期阶段。
2. 临床医生应意识到，小克隆≠假阳性
3. 对患者来说，哪怕只是报告中不起眼的0.05%，都值得我们建立长期的、理性应对机制，比如每年复查流式、监测血象、评估免疫抑制治疗适应证等。
总而言之，对咋们来说，哪怕PNH克隆小于1%，也绝不是“无足轻重”的发现，而是一个值得关注、需要随访的信号。
参考文献：
[1] Wagner-Ballon O, Vial J-P, Boyer T, Chapuis N, Vergez F, Pannetier M, Harrivel V, Debord C, Lhoumeau A-C, Latger-Cannard V, Loosveld M, Brun S, Mayeur-Rousse C, Bera E, Kittler I, Socie G, Sicre de Fontbrune F, Peffault de Latour R, Drenou B, Debliquis A, Le Garff-Tavernier M. Both rare PNH cells and minor PNH clones should be considered as genuine PNH clones: insights from analysis of the 5-year French nation-wide multicenter observational study. EHA Library. 2025 Jun 14; 4160721; PS1646. Abstract release date: 2025 May 14.
