EHA速递 | 认识药物之Danicopan：C5抑制剂的”黄金搭档”
PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）是一种因补体系统“过于活跃”导致红细胞被不断破坏的罕见疾病。好在，现代医学已经有了C5抑制剂（如依库珠单抗、雷夫利珠单抗）这样的好药，有效控制血管内的红细胞破坏。
但也有不少人发现：
“药打了，血还在掉”
“溶血查不出，但人还是贫血、疲劳”
这很可能是“血管外溶血”（extravascular hemolysis）又在作祟—— 红细胞虽逃过血管内厄运，却在“肝脾系统”中被慢慢吃掉。
那么问题来了：补C5还不够，怎么办？
最新研究告诉我们：加上Danicopan（danicopan）！
虽然依库珠单抗/舒立瑞能有效控制血管内溶血，但：
❌ 管不了血管外溶血（补体C3b沉积引发的红细胞被脾脏清除）
❌ 约30-50%患者治疗后仍贫血、需输血
2. Danicopan的绝活[2]
作为口服factor D抑制剂，它：
✅ 阻断补体旁路途径，减少C3b沉积
✅ 与C5抑制剂协同，同时控制血管内+外溶血
PNH本身就常常伴随骨髓衰竭，比如再生障碍性贫血，这会让患者本身造血就吃力。如果原材料都不够，“修红细胞”的药是不是就没用了？
EHA 2025 最新发布的ALPHA 研究做了一个很关键的分组[2]：
▶一组是“有骨髓衰竭史”的PNH患者
▶一组是“骨髓功能尚可”的PNH患者
两组人都在用依库珠单抗或雷夫利珠单抗基础上，随机加Danicopan或安慰剂。
关键数据：ALPHA研究揭示惊人效果
1. 研究设计[2]
86例PNH患者（均接受C5抑制剂但仍有显著血管外溶血）
随机分组：Danicopan+ C5抑制剂 vs 安慰剂+ C5抑制剂
2. 数据来了——不管你骨髓好不好，加上Danicopan，Hb（血红蛋白）都能涨！[2]
•在所有人群中，Danicopan组的Hb平均提升了4~6 g/L以上；
•绝对网织红细胞计数（ARC），反映骨髓造血活力的指标，也在Danicopan组显著改善；
•即使是在骨髓功能本就不佳的那一组人中，Hb和ARC依旧上升明显，说明这不是“本身体质好”带来的，而是药物起效。
无论是否有骨髓衰竭，统统有效！[2]
| 指标 | 有骨髓衰竭史 | 无骨髓衰竭史 |
| 血红蛋白提升 | +2.1g/dL | +2.8g/dL |
| 网织红细胞下降 | -98×10⁹/L | -112×10⁹/L |
⚠划重点：
12周内快速起效，贫血明显改善
•出现了血管外溶血证据（比如ARC升高但Hb迟迟不上）；
•合并骨髓衰竭/再障/MDS背景，C5用着但疗效“不够看”的人；
•希望尽可能减少输血、改善疲劳和生活质量的人。
有时候，一把钥匙开不了所有的锁。Danicopan的加入，给PNH患者开启了补体控制的“第二扇门”——不再只盯着C5，也开始从补体的“前源”切断危机，而且它口服服用，未来搭配治疗可能更加方便。
参考文献：
[1] Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, et al. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. (2022) 109:205–14. doi: 10.1111/ejh.13783
[2] Griffin M, Kim JS, Ueda Y, Sicre de Fontbrune F, Brodsky R, Vijayran H, Tang Y, Kulasekararaj A. DANICOPAN ADD-ON THERAPY TO RAVULIZUMAB OR ECULIZUMAB IN PATIENTS WITH PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA AND CLINICALLY SIGNIFICANT EXTRAVASCULAR HEMOLYSIS STRATIFIED BY BONE MARROW FAILURE HISTORY. Abstract presented at: EHA2025 Annual Congress; June 14, 2025; Vienna, Austria. EHA Library. Abstract PS1652. Publication ID: 4160727. Abstract release date: May 14, 2025.
