EHA速递 | 扎替尼巴特治疗PNH，从“源头”出击，打破溶血困局！
原创 溶贫家园 溶贫家园 2025年6月24日 13:00
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在2025年欧洲血液学协会年会（EHA 2025）上，三项关于扎替尼巴特（Zaltenibart）治疗PNH的研究成为业界关注焦点。这款靶向补体系统“最上游开关”MASP-3的单克隆抗体，正在成为PNH治疗领域的重要新选项。
不同于传统C5抑制剂只能“封住最后一步”，这一次，我们不堵出口，我们直接“关阀门”！
扎替尼巴特从根源切断补体替代途径的激活链条，理论上有望更全面控制血管内溶血（IVH）与血管外溶血（EVH）。那么，它在真实患者中表现如何？我们一起来看数据！
一、扎替尼巴特到底是什么？
简单说，扎替尼巴特是一种高度选择性的IgG4单克隆抗体，直接阻断MASP-3。[1]
MASP-3是谁？它是补体系统中“替代途径”最上游的开关，其下游作用可延伸至CFD（补体因子D）、C3、C5等节点，从而启动下游的补体瀑布反应，导致PNH的溶血。
而C5抑制剂只能堵住最后一步（阻断C5的裂解），扎替尼巴特直接“掐住源头水龙头”，属于真正意义上的上游封口，理论上能更彻底地控制补体活性。
二、为什么要开发扎替尼巴特？
现实很骨感：有些PNH患者在用了C5抑制剂之后，LDH虽然降了，但血红蛋白（HGB）上不去，人还是累、还是要输血，这通常是因为：
残余的血管内溶血（IVH）没完全抑制；
- 更棘手的血管外溶血（EVH）还在进行；
- 补体活性只是“压低”，不是“关掉”。
- 这时候，就需要扎替尼巴特这样能够从上游控制整个补体系统的新工具！
三、最新临床试验结果来了！扎替尼巴特疗效直观可见
研究1：用于拉伏利单抗疗效不佳的PNH患者[1]
（Phase 2, NCT05972967）
对象：13名PNH患者，均已接受≥4个月拉伏利单抗，但仍HGB＜10.5 g/dL；
治疗设计：
前24周：扎替尼巴特联合雷夫利珠单抗；
后24周：若HGB升高≥2 g/dL，则过渡为扎替尼巴特单药；
- 结果亮点：[1]
83%患者（10/12）成功过渡至单药维持治疗；
HGB平均提升 3.3 g/dL（前24周），2.8 g/dL（至48周）；
ARC平均下降 115 ×10⁹/L（前24周），101 ×10⁹/L（至48周）；
75%（9/12）患者达“临床缓解”标准；
原本有6人需输血，治疗后有10/13人保持无输血状态；
安全性良好：无死亡、无脑膜炎、无主要血管不良事件；常见不良事件为轻中度头痛、感冒等。
✅ 解读：扎替尼巴特不仅帮助大多数“C5药物无效”的患者HGB升上去了，连ARC（红细胞破坏后代偿性上升的指标）也下降了，提示溶血被明显控制。
研究2：从未接受C5治疗的PNH患者[1，2]
（Phase 1b, NCT05889299）
- 扎替尼巴特单药治疗，HGB平均提升5.3 g/dL，ARC下降116 ×10⁹/L；[1，2]
- 无严重不良反应，无需联合其他药物
- 多数患者实现完全摆脱输血，且药效稳定维持。
四、未来怎么用？推荐剂量和给药方案公布！
基于两个临床试验+动物实验+血药浓度与疗效数据，研究者使用“模型模拟+PK/PD分析”，找到了更合适的给药方式：
✅ 推荐III期临床剂量：8 mg/kg，每8周一次静脉注射[2]
该剂量可维持血药浓度，同时控制IVH+EVH；
治疗窗口稳定，无需频繁调整；已进入全球Ⅲ期临床验证阶段！
正在探索：12 mg/kg 每12周一次的“季度打针方案”[2，3]
目标是让PNH治疗更方便、更轻松、更持久！
相比C5抑制剂，扎替尼巴特的优势在哪？[1-3]
| 对比维度 | C5抑制剂（eculizumab/ravulizumab） | 扎替尼巴特（MASP-3抑制剂） |
| 作用位置 | 补体“末端”C5 | 补体“最上游”MASP-3 |
| 对IVH控制 | ✅ 较好 | ✅ 更彻底 |
| 对EVH控制 | ❌ 不足 | ✅ 可明显改善 |
| HGB改善 | 一部分患者效果有限 | 明显提升，更接近正常 |
| 输血依赖 | 部分人仍需输血 | 多数可摆脱输血 |
| 给药频率 | 2~8周1次 | 最终可能做到12周1次 |
五、它现在可以用了吗？谁可能适合用？
扎替尼巴特还处于全球Ⅲ期临床研究阶段，尚未正式上市。但根据目前数据，它未来可能成为这几类PNH患者的新希望：
- 使用C5抑制剂疗效不佳的患者（HGB上不去，仍需输血）；
- 希望减少输血、提高生活质量的患者；
- 伴有明显血管外溶血（EVH）表现的患者；
- 不能耐受当前药物或副作用明显的患者。
最后，补体抑制治疗已进入“精准+多靶点”时代，从终端堵漏到源头关阀，扎替尼巴特代表的是一条全新路径。
希望不久的将来，扎替尼巴特能顺利通过临床，为更多PNH患者带来“真正的缓解”！
参考文献：
[1] Griffin, M., Kelly, R. J., Gavillet, M., Muus, P., Höchsmann, B., Cummings, W. J., Pusarla, S. K., Efthimiou, J., Pullman, W., Schrezenmeier, H., & Panse, J. (2025, June 13). Zaltenibart, an alternative pathway of complement MASP-3 inhibitor, improved hematologic parameters in PNH patients with persistent anemia on ravulizumab: Adjunctive and monotherapy treatment phases [Abstract]. EHA Library, PF659. Abstract release date: May 14, 2025. Abstract ID: 4160066.
[2] Cummings, W. J., Li, Y., Whitaker, J. S., & Pullman, W. (2025, June 14). Validation of MASP-3 as a novel proximal target for complement-mediated diseases: Learnings from nonclinical and clinical paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) studies [Abstract]. EHA Library, PS1641. Abstract release date: May 14, 2025. Abstract ID: 4160716.
[3] Pullman, W., Cummings, W. J., Li, Y., Griffin, M., Kelly, R. J., Panse, J., Karnabeda, O., Whitaker, J. S. (2025, June 12). Dose determination for a rare indication: Phase 3 dose of Zaltenibart, an investigational MASP-3 inhibitor, for treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) [Abstract]. EHA Library, PB2794. Abstract release date: May 14, 2025. Abstract ID: 4161868.
