在众多血液疾病中，有一种常被忽视、但却严重影响患者生活质量的罕见病，那就是阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。它悄悄地潜伏在患者体内，以反复的“酱油色尿”、疲乏无力、腹痛血栓等症状为信号，影响着患者的多个器官系统。
PNH不仅是一种慢性溶血性疾病，更是一种多系统受累、进展性强、可危及生命的免疫性血液病。提高公众、患者乃至临床医生对PNH的认知，是每一位关心血液健康者共同的责任。今天，我们继续跟随华北理工大学附属医院闫振宇教授，一起深入了解PNH的来龙去脉。
三、PNH的治疗——
从“对症支持”到“靶向调控”
PNH是一种可控但不易治的疾病，其治疗思路经历了从“症状缓解”到“机制干预”的重大飞跃。
1.传统治疗：止于缓解，难以逆转
在补体靶向药物问世之前，PNH的治疗手段以对症支持为主：
- 糖皮质激素：可在急性溶血发作时短期缓解症状，但长期使用容易导致糖尿病、骨质疏松、感染风险升高；
- 反复输血：虽能补充红细胞、缓解贫血，但易致铁过载、免疫抑制、同种抗体形成等并发症；
- 免疫抑制剂（如环孢素A）：部分患者获益有限，且易带来肝肾毒性；
- 造血干细胞移植：目前唯一具有潜在治愈可能的手段，但要求高、配型难、排斥风险大，通常仅推荐给合并骨髓衰竭、频繁血栓或多线治疗失败的高危患者。
在这种治疗体系下，PNH患者仍面临反复发作、生活质量受损、长期依赖医疗资源的问题，中位生存期仅约10年，5年死亡率高达35%。
2.靶向治疗的崛起：直击发病核心，打破“血管内溶血”困局
随着对PNH发病机制的深入理解，靶向补体系统的创新药物应运而生，为患者带来了全新的生存希望。
C5抑制剂 —— 以依库珠单抗（Eculizumab）为代表
依库珠单抗是首个获批用于PNH治疗的补体抑制剂，作用于补体级联反应下游，阻断C5转化为C5a/C5b，防止膜攻击复合物（MAC）形成，显著缓解血管内溶血。
临床数据显示，C5抑制剂可使LDH水平迅速下降，改善溶血性症状，减少输血需求，延长无血栓生存期。
然而，该类药物也存在局限：
- 对补体上游激活无抑制作用，可能导致C3沉积，诱发血管外溶血；
- 疾病控制不彻底，部分患者血红蛋白仍无法正常化；
- 需长期静脉输注，增加依从性障碍与感染风险，尤其需警惕脑膜炎球菌感染。
3.革新突破：B因子抑制剂——实现全面补体调控与口服化治疗
伊普可泮（Iptacopan）——PNH治疗新时代的代表
伊普可泮是一种补体B因子抑制剂，通过作用于补体系统上游的替代途径，能够同时阻断血管内与外的溶血过程。它是目前全球首个口服单药治疗PNH的靶向药物，实现了从输注制剂向口服制剂的跨越。
其临床优势显著：
- 全面控制溶血：无论是MAC形成引起的血管内溶血，还是C3沉积相关的血管外溶血，均能有效阻断；
- 血红蛋白正常化率高达80%，远高于C5抑制剂治疗组；
- 显著降低输血需求，大部分患者可实现脱离输血依赖；
- 给药方式口服、每日两次，极大提升患者依从性与生活便利性；
- 安全性良好，无显著免疫抑制或严重感染风险，适用于长期慢病管理。
目前，伊普可泮已在多个国家获批用于PNH治疗，并逐步纳入慢病医保和管理体系，为更多患者带来切实可及的治疗新选择。
四、让治疗走得更远：规范随访与慢病管理，开启PNH全生命周期照护
PNH的治疗从来不是“一次性任务”，而是一场漫长且需要持续调整的慢性管理过程。随着伊普可泮等新一代补体抑制剂的上市，PNH已逐渐从“危重急病”转变为“可控慢病”，这不仅是药物疗效的进步，更对“全程管理”提出了更高要求。
1.国家层面：PNH已被纳入慢病管理政策体系
近年来，我国在《健康中国2030》《中国防治慢性病中长期规划（2017—2025）》等多个政策文件中，明确强调了慢性疾病全生命周期健康管理的重要性，提出要通过“政策引导 + 分级诊疗 + 药物可及性保障”三位一体的手段，帮助更多慢病患者实现“带病长寿，生活如常”。
PNH虽属罕见病，但同样被纳入慢病管理体系，说明这一疾病已从“救急”迈向“治久”。
2.国际共识：诊断、治疗、随访三位一体
来自加拿大、巴西及中国的多项共识均强调，PNH的科学治疗路径应包括三个核心环节：
- 诊断要及时：从患者出现“疲乏、黑尿、腹痛、胸闷”等非典型症状时即提高警惕，快速完成实验室检查与流式细胞术确诊；
- 治疗要规范：根据PNH类型选择适当方案，优先推荐靶向药物（如C5或B因子抑制剂）；
- 随访要系统：每3-4个月定期复查关键指标，动态调整方案。
3.随访检查不是“走流程”，而是“防复发”的生命线
根据加拿大PNH共识及中国专家建议，PNH患者在治疗过程中应定期检测：
- LDH：反映溶血活性变化；
- 网织红细胞计数：反映造血代偿；
- PNH克隆比例：评估疾病进展；
- 补体活性（如C3片段沉积）：监测EVH风险；
- 血清铁蛋白：长期输血后铁过载的风险提示；
- 肾功能、心功能、凝血指标等：防控多系统并发症。
这些指标将帮助医生判断治疗是否有效、是否出现突破性溶血、是否需提前更换药物或加强支持治疗。
4.评估频率建议：
前两年：每3-6个月评估PNH克隆与补体指标；
后续稳定期：可延长至每年1次，但须长期随访；
疗效评估时间节点：
- 1周内：LDH下降、疲劳缓解；
- 1月内：溶血明显减少；
- 2~3月：生活质量改善；
- 6月后：输血次数减少、血红蛋白稳定；
- 3年后：并发症显著减少，患者能恢复工作与生活节奏。
5.治疗目标正悄然改变
以往，PNH的治疗目标聚焦于“降低补体活性、延长生存时间”；而现在，随着药物升级和慢病理念推进，治疗目标已转变为：
- 纠正贫血、摆脱输血；
- 缓解疲劳、提升生活质量；
- 优化用药路径，增强依从性；
- 帮助患者重返社会、重拾生活节奏。
- 简言之，PNH的治疗不仅仅是“活下去”，更是“活得好”。
PNH不再是只能“听天由命”的罕见血液病。在精准医学和靶向治疗的加持下，我们正迎来“科学控制、生活如常”的新纪元。
通过像闫振宇教授这样一线临床专家的努力，通过每一位患者、家属、医生、科研人员的携手，我们坚信：PNH可以治疗，更可以管理；生活可以被照亮，未来可以被期待。
让我们共同守护这道不被黑夜吞没的微光。
