今天带来一则罕见又发人深省的病例分享：一位65岁的女性患者因溶血性贫血入院，最初的检测显示为自身免疫性溶血性贫血（AIHA），但随后的深入检查却意外发现了伴随存在的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。
这则病例不仅提醒我们溶血性贫血的病因可能不止一种，更强调了做全面溶血筛查的重要性。下面就跟随这位患者的诊治历程，一起了解AIHA与PNH这两种病理机制如何“同台演出”。
图源：摄图网
●明显的结膜苍白与巩膜黄染
●呼吸急促（每分钟24次）
●左侧髂窝触痛及自发性肌紧张
图源：摄图网
l正常红细胞体积的贫血，伴随网织红细胞增高
lLDH显著升高，血浆胆红素高，提示溶血发生
l尿检呈现3+蛋白及血迹，但显微镜下仅见肾小管细胞和红细胞铸型，提示可能存在血红蛋白尿
此外，患者出现急性肾损伤（AKI），情况一度恶化。
【进一步筛查】[1]
由于临床表现及血液检查提示存在溶血，医生进行了直接抗人球蛋白试验（DAT），结果为阳性，初步诊断为AIHA。
但蹊跷的是，AIHA以血管外溶血为主，但尿液潜血阳性却未见红细胞，提示血管内溶血可能。此时，另一个“隐形杀手”浮出水面——阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。
关键检查：
1.流式细胞术：检出17%红细胞、78%粒细胞存在CD55/CD59缺失，确诊PNH克隆。
2.骨髓活检：排除骨髓增生异常（MDS）或再生障碍性贫血（AA）。
这一结果明确了患者不仅存在AIHA，还同时伴有PNH。
图源：摄图网
【治疗与转归：双管齐下的策略】[1]
2、靶向治疗：转诊至PNH专科中心，启动依库珠单抗（抑制补体C5），溶血迅速改善。
3、长期随访：PNH克隆持续存在，但患者3年后因心脏瓣膜病并发症去世，提示基础疾病管理的重要性。
2.溶血病因复杂：若症状与单一诊断不符（如Coombs阳性却伴血红蛋白尿），务必拓宽检查（PNH筛查、流式细胞术）。
3.漏诊风险：忽视PNH可能延误抗补体治疗，增加血栓、肾损伤等致命风险。
图源：摄图网
1.CD55/CD59缺失分析：PNH红细胞因GPI锚定蛋白缺失，无法抵抗补体攻击。本例患者17%红细胞、78%粒细胞双阴性（CD55⁻/CD59⁻），确诊PNH克隆。
2.FLAER（荧光标记嗜水气单胞菌毒素）：特异性标记GPI锚定蛋白，本例中22%粒细胞FLAER⁻，进一步锁定PNH克隆。
3.克隆大小差异：粒细胞克隆（78%）>红细胞克隆（17%），因红细胞被补体持续破坏，粒细胞更能反映真实克隆负荷。
临床意义：
漏诊风险高：仅依赖Coombs试验会遗漏PNH！
早筛早治：流式细胞术是PNH诊断“金标准”，尤其对不明原因溶血、血栓或骨髓衰竭患者必查！[2]
图源：摄图网
总而言之，流式细胞术的全面筛查，现代医学在PNH治疗与诊断上取得了长足进步。这不仅使患者能享受到更高质量的生活，也为临床工作者提供了更强有力的工具，助力于实现精准医疗。
参考文献：
[1]Kalam S, Beale R, Hughes D, Kulasekararaj A, Srirangalingam U. Coombs-positive Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria. Oxf Med Case Reports. 2020 Mar 30;2020(3):omz125. doi: 10.1093/omcr/omz125. PMID: 32257252; PMCID: PMC7104188.
[2]国家医学检验临床医学研究中心（中国医科大学附属第一医院）中华医学会检验医学分会 国家卫生健康委临床检验中心中华检验医学杂志编委会. 流式细胞术的临床应用专家共识[J]. 中华检验医学杂志 , 2023年8月, 第46卷(第8期):792-800.
