认识疾病 | PNH克隆：患者必懂的克隆生存法则

你的血液里潜伏着多少PNH克隆？

1%还是50%？

II型温和派还是III型激进派？

这些数字和字母组合，

决定着你该关注补体导致溶血，

还是担心骨髓系并发症！

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简单来说，PNH克隆就是体内一部分细胞因PIGA基因突变而丢失了保护装备——GPI锚定蛋白。

你可以把它想象成红细胞穿上了“无防护服”的状态。

现代医学利用流式细胞仪的FLAER检测技术，就能把这些不走运的细胞分门别类地分成三种^[1-3]：

 

● I型细胞：正常状态

这些细胞依然装备齐全，保护得妥妥的，毫无风险。

●II型细胞：部分缺失

就像穿着半截防护服，虽然还能勉强应付，但防护效果有限，溶血症状可能较轻。●III型细胞：完全缺失

彻底“裸奔”，这类细胞完全失去了GPI锚定蛋白的保护，容易引发血管内溶血，是严重症状的罪魁祸首。

 

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你可能会问：“克隆多少才算严重？”其实，PNH克隆并非“越大越坏”。

在大多数患者中，II型和III型细胞往往混合存在。不过，III型细胞更容易“出头”，它们不仅数量更多，还因完全缺失保护，容易引起血管内溶血，从而带来更明显的症状。^[1]

1.尤其是在那些经典PNH（cPNH）患者中，大克隆往往伴随着激烈的溶血反应和血栓风险。

2.而在骨髓衰竭相关型PNH（AA/PNH）患者中，虽然克隆可能较小，但一旦扩增，III型细胞的增多也预示着病情可能会进展，变得更加凶险。^[1-3]

有意思的是，即便在一些没有明显症状的健康人群中，也能发现极小的PNH克隆，但这些突变通常只发生在分化的前体细胞里，而不是造血干细胞，所以对健康影响有限。^[4，5]

^{近年的研究发现，在再生障碍性贫血（}AA）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，PNH克隆的存在其实是一把“双刃剑”。

●一方面，它可能预示着患者的免疫治疗（IST）或造血干细胞移植（HCT）效果较好；

●另一方面，克隆的扩增尤其是III型细胞的增加，则意味着溶血症状可能会加剧，但也意味着向其他恶性病转化的风险降低，向经典型PNH转化的可能性更高。^[1，4，5]

统计数据显示，在接受高敏感度检测的AA/MDS患者中，大约25%的样本中能检测到PNH克隆，无论是小于10%的小型克隆，还是甚至不到1%的“隐形”克隆，都为医生提供了宝贵的预测信息。^[4，5]

所以，PNH克隆的存在不仅帮助医生更好地了解病情，还能指导他们制定更精准的治疗策略。

简单来说，它就像是一位“侦探”，告诉你体内哪些“细胞分队”正在悄悄地壮大，并可能在未来发挥更大作用。

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最后，PNH的治疗已经越来越趋向个体化。无论是使用补体抑制剂来控制溶血，还是采用免疫抑制治疗改善骨髓功能，都是为了让每位患者都能得到最适合自己的治疗。了解体内“克隆小分队”的动态，才是掌握病情走向、迎战未来的第一步！

参考文献：

[1]Bat T, Abdelhamid ON, Balasubramanian SK, Mai A, Radivoyevitch T, Clemente M, et al. The evolution of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria depends on intensity of immunosuppressive therapy. Br J Haematol. (2018) 182:730–3. doi:  10.1111/bjh.14862

[2]Brodsky RA, Mukhina GL, Li S, Nelson KL, Chiurazzi PL, Buckley JT, et al. Improved detection and characterization of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria using fluorescent aerolysin. Am J Clin Pathol. (2000) 114:459–66. doi:  10.1093/ajcp/114.3.459

[3]Gurnari C, Pagliuca S, Patel BJ, Awada H, Kongkiatkamon S, Terkawi L, et al. Implication of PIGA genotype on erythrocytes phenotype in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Leukemia. (2021) 35:2431–4. doi:  10.1038/s41375-020-01113-0

[4]Hu R, Mukhina GL, Piantadosi S, Barber JP, Jones RJ, Brodsky RA. PIG-A mutations in normal hematopoiesis. Blood. (2005) 105:3848–54. doi:  10.1182/blood-2004-04-1472

[5]Fattizzo B, Ireland R, Dunlop A, Yallop D, Kassam S, Large J, et al. Clinical and prognostic significance of small paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones in myelodysplastic syndrome and aplastic anemia. Leukemia. (2021) 35:3223–31. doi:  10.1038/s41375-021-01190-9