抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一种严重的全身性炎症性疾病，主要影响小至中型血管，导致血管壁坏死性炎症。肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）是AAV的主要亚组。未经治疗的AAV患者2年内的死亡率高达93%，主要原因是肾衰竭和呼吸衰竭。因此，探索有效的治疗方法对于提高患者生存率和生活质量至关重要。今天，我们将跟随马晶晶教授的脚步，深入解读MAINRITSAN研究，探讨RTX（利妥昔单抗）与硫唑嘌呤在治疗AAV缓解中的疗效对比。
MAINRITSAN研究背景
MAINRITSAN研究是一项国际性、多中心、随机对照试验，旨在评估RTX与硫唑嘌呤在AAV患者诱导缓解后的维持治疗效果。RTX是一种针对B细胞表面抗原CD20的特异性抗体，通过耗竭B细胞来抑制免疫反应，已在多种自身免疫性疾病中展现出显著疗效。硫唑嘌呤则是一种常用的免疫抑制剂，通过抑制淋巴细胞增殖来减少免疫反应。然而，关于RTX与硫唑嘌呤在治疗AAV中的优劣对比，一直存在争议。
研究设计与方法
MAINRITSAN研究纳入了来自全球多个中心的AAV患者，包括GPA和MPA患者，且当前或之前的蛋白酶3（PR3）-ANCA或髓过氧化物酶（MPO）-ANCA检测呈阳性。所有患者均接受RTX和糖皮质激素诱导缓解治疗，然后在4个月时达到缓解的患者被随机分配至RTX维持治疗组或硫唑嘌呤维持治疗组。利妥昔单抗组（N=57） （RTX固定剂量500 mg，d0,d14，第6、12和18个月）；硫唑嘌呤组（N=58） (硫唑嘌呤2 mg/kg/天，的维持治疗持续12个月；1.5mg/kg/天持续6个月；1.0mg/kg/天持续4个月。
研究结果
MAINRITSAN研究60个月的随访研究结果：RTX在维持缓解方面，优效于硫唑嘌呤
- 在第60个月，保持无严重复发的比率，利妥昔单抗优于硫唑嘌呤 71.9% vs 49.4％（P = 0.003）
- 在第60个月，保持无严重或非严重复发的比率，利妥昔单抗优于硫唑嘌呤 57.9% vs 37.3％（P = 0.012）
RTX的优势与机制
RTX在治疗AAV中的优势主要源于其针对B细胞的特异性作用机制。B细胞在AAV的发病机制中起着重要作用，它们能够产生针对自身抗原的抗体，从而引发血管壁的炎症反应。RTX通过耗竭B细胞，能够显著降低自身抗体的产生，从而减轻炎症反应，达到治疗AAV的目的。与硫唑嘌呤相比，RTX具有更精准的作用机制和更高的疗效，能够显著降低疾病的复发率。
未来的研究方向
尽管MAINRITSAN研究已经证实了RTX在治疗AAV中的显著疗效，但未来的研究仍需进一步探索RTX的最佳使用剂量、持续时间以及在不同患者群体中的疗效。此外，随着新型生物制剂的不断涌现，如补体抑制剂等，未来的AAV治疗将更加多样化，为患者提供更多的治疗选择。同时，个体化治疗策略的制定也将成为未来研究的重点，以更好地满足患者的治疗需求。
MAINRITSAN研究为RTX在治疗AAV中的疗效提供了有力的证据，推动了该领域的发展。随着研究的不断深入和新型生物制剂的出现，相信未来AAV的治疗将更加精准、有效，为患者带来更好的预后和生活质量。对于AAV患者而言，选择适合自己的治疗方案至关重要，建议在专业医生的指导下进行决策。
