近期一种新的癌症治疗手段——CAR-T免疫细胞疗法可谓赚足了眼球。“120万一针”、”抗癌神药”、“两个月癌细胞清零”,都是它的宣传标签。
新闻一出,患者和家属们可就坐不住了,“CAR-T是什么来头啊?为啥能有如此神奇的效果?是不是只要有了120万,我的癌细胞也能清零呢?”
要想更好的了解CAR-T,首先需要了解人体免疫系统
人体自身部署者强大的安保系统 — 免疫系统,而免疫细胞则是人体的防御部队,也是免疫系统的核心,它们一方面要清除细菌、病毒等外来入侵者;另一方面,也要清除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(包括癌细胞)。众多类别的免疫细胞在人体内分区驻扎,各司其职,共同组成一支强悍的“超能战队”。
那么,免疫细胞这么强大,癌症是怎么发生呢?
因为随着年龄的增长以及一些不好的生活习惯,例如抽烟、酗酒等,我们体内积累的细胞突变越来越多,或者由于免疫力的下降,导致免疫系统辨认病变细胞的能力大打折扣,久而久之,人体这座城池就彻底“沦陷”。以色列的科学家发现,如果免疫细胞无法正常工作,会形成免疫监视失调,从而造成衰老细胞的积累,增加癌症等慢性疾病的患病率。
CAR-T免疫细胞疗法
CAR-T免疫细胞疗法的全称是Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell Therapy,也就是嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。CAR-T起源于1989年,著名科学家Gross G 、Waks T和Eshhar Z在一项研究中,将表达特定抗体的基因序列赋予细胞毒性T细胞(CTL),该抗体赋予T细胞识别半抗原——2,4,6-三硝基苯基(TNP)的能力,这使得T细胞实现了抗原特异性的、非MHC限制的活化及其效应的增强。这三位科学家认为:“赋予T细胞一个嵌合的抗原受体,将是未来人类对抗肿瘤的一种重要途径。”这便是人类历史上,首次提出CAR这一概念。
比较著名的案例有,2012年,年轻的美国女孩Emily在经历过急性淋巴性白血病两次复发后,参与了CAR-T疗法的临床试验并成为第一个利用CAR-T免疫疗法治愈的儿童白血病患儿。
CAR-T疗法如何精准杀死癌细胞
人的免疫系统通过跟踪人体内正常存在的所有物质来工作。任何免疫系统无法识别的新物质都会发出警报,导致免疫系统攻击它。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法让免疫细胞T细胞在实验室中进行改变,随后在体内发现并摧毁癌细胞。CAR-T细胞疗法有时也被称为一种基于细胞的基因疗法,因为它涉及改变T细胞内的基因以使它们能攻击癌症。这种类型的治疗对治疗某些类型的癌症非常有帮助。
CAR- T细胞疗法的工作原理
抗原和免疫受体之间的关系就像一把锁和一把钥匙。正如锁只能用正确的钥匙打开一样,每个外来抗原都有一个独特的免疫受体,能够与之结合。癌细胞也有抗原,但如果你的免疫细胞没有正确的受体,它们就不能附着抗原并帮助破坏癌细胞。
在CAR-T细胞疗法中,T细胞取自患者的血液,并在实验室通过添加人造受体(称为嵌合抗原受体或CAR)的基因进行改变。这有助于他们更好地识别特定的癌细胞抗原。然后将CAR-T细胞返回给患者。由于不同的癌症有不同的抗原,每个CAR都是针对特定的癌症抗原制造的。例如,在某些类型的白血病或淋巴瘤中,癌细胞有一种称为CD19的抗原。治疗这些癌症的CAR-T细胞疗法是为了与CD19抗原结合,对不含CD19抗原的癌症无效。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞植入、转运至肿瘤,并在输注后广泛增殖。输注后,CAR-T细胞离开血液,移动到肿瘤部位,识别并杀死肿瘤细胞。输注后,CAR-T细胞离开血液,移动到肿瘤部位,识别并杀死肿瘤细胞。这可以触发CAR-T细胞的广泛增殖和肿瘤抗原的释放,从而激活免疫系统招募非CAR-T细胞,从而在称为交叉启动的过程中引发进一步的抗肿瘤反应。
CAR-T细胞疗法治疗流程
T细胞采集
通过细胞分离机,从患者血液中提取免疫细胞。
筛选肿瘤相关靶点蛋白
筛选肿瘤相关靶点蛋白,肿瘤相关靶点可以说是CAR-T疗法的“灵魂”所在。不同的肿瘤会造成不同的基因突变,表达的蛋白也会不同。
CAR-T细胞基因转导(制造CAR-T细胞)
去除白细胞后,分离T细胞,送往实验室,并通过添加特异性嵌合抗原受体(CAR)基因进行改变。这使他们改造成为CAR-T细胞。在实验室环境中,编码特定抗原受体的基因被整合到T细胞中,从而在细胞表面产生CAR受体。
CAR-T细胞质量检测
CAR-T细胞回输到患者体内前需经过严格的放行检测。CAR-T细胞的质量检测主要包括生化检测、微生物检测和细胞学检测。
接受CAR-T细胞输注
当CAR-T细胞质检通过后,它们将被送回患者体内。在CAR-T细胞输注前,患者可能会接受化疗,使CAR-T细胞有更好的机会被激活以对抗癌症。
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