慢性粒细胞白血病也就是慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia, CML，简称慢粒)是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病。以外周血白细胞明显增高，脾肿大为主要临床表现特征，具有PH染色体阳性和/或BCR-ABL融合基因阳性。CML 全球的CML年发病率为(1～2)/10 万，各个年龄组中均可发生，中位诊断年龄在亚洲国家偏年轻(40～50 岁)，欧美国家年长(55～65 岁)，男女比例约 1.4∶1，自然病程为 3～5 年。由于酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)的应用使 CML 的病程彻底改观，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤。
如果患者出现白细胞增多或伴脾大，外周血中可见髓系不成熟细胞，应高度怀疑 CML。存在 Ph 染色体和/或 BCR-ABL 融合基因阳性是诊断 CML 的必要条件。
疑诊 CML 时，需注意患者有无其他疾病史(如感染、自身免疫性疾病)、特殊服药史、妊娠或应激状况。如果 WBC增多不能以类白血病反应解释，需要进行细胞遗传学和分子学检查， CML 需与类白血病反应、髓系增殖性肿瘤如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化加以鉴别。
CML 的疾病过程一般分为 3 个阶段：慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期 (BP)。大部分 CML 患者就诊时处于 CP，常隐匿起病，约 20%～40%的患者没有症状，在常规检查时发现白细胞计数增多，也可以表现为疲劳、体重下降、盗汗、脾大、贫血或血小板增多。有些患者没有经过 CP 就以 BP 就诊，大部分 CP 患者自然病程 3～5 年内即可发展为进展期(AP 和BP)CML。疾病的进展伴随着临床表现的恶化及严重的贫血、血小板减少与脾大所带来的相关症状。约 70% BP 患者转变为急性髓细胞性白血病，20%～30%转变为急性淋巴细胞白血病。
慢性期
未达到诊断加速期或急变期的标准
加速期
(1)外周血和/或骨髓有核细胞中原始细胞占 10%～19%
(2) 外周血嗜碱性粒细胞≥20%
(3)与治疗无关的血小板降低(﹤100×109/L)或治疗无法控制的持续血小板增多(>1000×109/L)
(4)治疗无法控制的进行性脾脏增大和白细胞计数增加
(5)治疗中出现除费城染色体外的细胞遗传学克隆演变
急变期
符合至少 1 项下列指标：
(1)外周血白细胞或骨髓有核细胞中原始细胞≥20%4
(2)髓外原始细胞浸润
(3)骨髓活检出现大片状或灶状原始细胞
目前常用的评分系统为Sokal和ELTS( EUTOS long termsurvival)积分，均以临床指标作为与 CML 相关生存期的预 测因素。研究显示，ELTS 积分的年龄的权重低于 Sokal，对高危组的长期结局预测更准确。无论哪种评分系统，高危均预示治疗反应差和生存期缩短，应进行更严密的疗效监测和更积极的治疗。
超过 85%的患者发病时处于慢性期，部分患者无任何症状，因查体或偶然发现血常规异常或脾大。典型症状包括乏力、低热、盗汗、左上腹胀满、体重下降等症状。查体可触及肿大的脾脏，或腹部 B 超显示脾大。如果疾病处于加速期或急变期，病情恶化，常伴有不明原因的发热、骨痛、脾脏进行性肿大等症状。
(1)血常规：WBC 增多，可伴有血红蛋白下降或血小板增多。外周血白血病分类可见不成熟粒系细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞增多。
(2)骨髓形态学：骨髓有核细胞多增生极度活跃，以粒系增生为主，可伴有巨核细胞系增生，相对红系增殖受抑。
(3)细胞遗传学分析：以显带法进行染色体核型，可见 Ph 染色体。
(4)分子学检测：利用外周血或骨髓标本经RT-PCR方法进行检测，确认存在 BCR-ABL 融合基因。如果 BCR-ABL 融合基因为阴性，需检测 JAK2、CARL和 MPL 突变等髓系增殖性肿瘤相关的基因突变。
2000 年后，针对 CML 发病机制中关键靶分子 BCR-ABL 融合蛋白研发上市的首个 TKI 药物—甲磺酸伊马替尼，开启了CML的靶向治疗时代。伊马替尼能相对特异的抑制BCR-ABL激酶活性，显著地改善了 CML 患者生存期，80%～ 90%的患者的生存期接近正常人，并提高了患者的生活质量。伊马替尼作为一线治疗初发 CML-CP 患者长期结果证实，10年生存率为 80%～90%。二代 TKI(如尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼和拉多替尼、氟马替尼)、三代 TKI(如普纳替尼、奥雷巴替尼)的陆续面世，加快和提高了患者的治疗反应率和反应深度，有效克服了大部分伊马替尼耐药，也为伊马替尼不耐受患者提供了更多选择，使致命的 CML 成为一种可控的慢性疾病。目前我们可及的TKI药物有伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼、奥雷巴替尼，其中前四种已进入国家医保报销目录。
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