病例分析 | 乙琥胺可致再障!治癫痫小发作的常用药,竟让骨髓“完全停工”

病例分析 | 乙琥胺可致再障!治癫痫小发作的常用药,竟让骨髓“完全停工”

一种治疗癫痫失神发作(俗称“小发作”)的常用药,竟然能让骨髓“完全停工”?

这不是危言耸听。乙琥胺是控制失神发作的一线药物,在癫痫治疗中占有重要地位。但它隐藏着一个罕见却严重的副作用——再生障碍性贫血(简称再障),也就是骨髓造血功能衰竭,红细胞、白细胞、血小板全线告急。乙琥胺的药品说明书中早已明确标注:个别病例可出现再生障碍性贫血,个别患者可出现红斑狼疮样过敏反应。

2025年2月,国际权威期刊《Journal of Pediatric Hematology/Oncology》报道了一例乙琥胺致再障的最新病例[1]。今天,我们从这一最新病例出发,讲清楚乙琥胺为什么危险、哪些人要警惕、怎么早期发现。

2025年最新病例:17岁女孩,

服药数月后骨髓几乎“空了”

2025年2月21日,《Journal of Pediatric Hematology/Oncology》发表了一篇病例报告[1]。

一名17岁女性患者,因失神癫痫服用乙琥胺治疗。服药数月后,常规血常规检查意外发现全血细胞减少——红细胞、白细胞、血小板全部低于正常水平。

医生立即为她进行了骨髓穿刺检查。结果令人震惊:骨髓增生极度低下,细胞增生程度不足5%。正常人的骨髓应该是“繁忙的工厂”,而她的骨髓几乎“空了”。

进一步检查发现:患者的骨髓中出现狼疮细胞,同时抗核抗体(ANA)和抗组蛋白抗体均为阳性。这些证据指向一个诊断:乙琥胺通过诱发药物性狼疮,进而导致了再生障碍性贫血。

确诊后,医生立即停用乙琥胺,并开始使用泼尼松治疗。患者的血细胞计数出现显著恢复。

与此同时,2018年10月,韩国《Clinical Pediatric Hematology-Oncology》期刊报道了另一例病例[2]:一名9岁女孩同样因失神癫痫服用乙琥胺后确诊再障,经过甲泼尼龙冲击治疗后成功治愈。

乙琥胺为什么危险?

比想象的更隐蔽

截至1994年,全球仅报道了8例乙琥胺相关的再障病例[3,4]。乙琥胺导致再障极为罕见,属于个体特异性反应。

但乙琥胺的危险路径可能更加隐蔽——它不是直接“毒死”骨髓细胞,而是先诱发药物性狼疮,再通过狼疮的免疫攻击间接摧毁骨髓。

实际上,乙琥胺的药品说明书中早已明确标注:个别病例可出现再生障碍性贫血,个别患者可出现红斑狼疮样过敏反应。但将两者联系起来——乙琥胺通过诱发药物性狼疮进而导致再障——直到2025年这篇病例报告才首次被系统揭示。

如何早期发现?

关键就两个字:监测

17岁女孩是在常规血常规检查中“意外”发现全血细胞减少的——她没有明显症状,如果不查血常规,可能直到病情严重才会被发现。

文献明确指出,正在服用抗癫痫药物的患者应常规进行血常规监测。乙琥胺相关再障的预警信号包括:

  • 全血细胞减少:血常规显示红细胞、白细胞、血小板全面下降
  • 出血倾向:皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血
  • 反复感染、发热
  • 极度乏力、面色苍白

关键提醒:服用乙琥胺的患者——即使没有任何不适,也应定期复查血常规。不要等到出现症状再查,那时可能已经晚了。

给患者和家属的3条建议

  • 服用乙琥胺期间定期查血常规

乙琥胺致再障极为罕见,但一旦发生后果严重。建议用药期间定期复查血常规,尤其关注白细胞、血红蛋白和血小板计数。

  • 出现乏力、出血、发热,立即就医

不要把这些症状当成“学习累了”或“普通感冒”。第一时间查血常规,如果发现血象异常,立即请医生评估。

  • 切勿自行停药

癫痫患者突然停用乙琥胺可能诱发癫痫发作。是否停药、换用什么药,必须在医生指导下进行。

骨髓增生不足5%——这是一个17岁女孩在常规血常规检查中“意外”发现的结果。她没有明显症状,但骨髓几乎“空了”。乙琥胺是癫痫失神发作的一线药物,但它可能通过诱发药物性狼疮,间接导致再生障碍性贫血。2025年最新病例报告首次揭示了这一隐蔽机制。服用乙琥胺的患者,定期查血常规不是“多此一举”,而是“保命之举”。

参考文献:

[1]Dcunha NJ, Kwan OA, Sen S, et al. Ethosuximide-associated Aplastic Anemia Likely Due to Drug-induced Lupus Erythematosus: A Case Report With Immunologic Insights[J]. Journal of Pediatric Hematology/Oncology, 2025, 47(3): 131-134. DOI: 10.1097/MPH.0000000000003011.

[2] Kang HS, Kim SH. A Case of Ethosuximide-Induced Aplastic Anemia Successfully Treated with Methylprednisolone Pulse Therapy[J]. Clinical Pediatric Hematology-Oncology, 2018, 25(2): 175-179.

[3] Massey GV, Dunn NL, Heckel JL, et al. Aplastic anemia following therapy for absence seizures with ethosuximide[J]. Pediatric Neurology, 1994, 11(1): 59-61.

[4] Seip M. Aplastic anemia during ethosuximide medication. Treatment with bolus-methylprednisolone[J]. Acta Paediatrica Scandinavica, 1983, 72(6): 927-929.

声明丨本文内容仅为疾病科普知识参考与健康宣教,不构成任何医疗诊断、处方或治疗建议。如有相关疾病问题或需要诊疗方案,请务必前往正规医疗机构就诊,遵医嘱进行规范治疗。
 

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