认识药物 | 口服因子B抑制剂“双子星”：HSK39297 vs NTQ5082
还在每次复查前紧张：LDH会不会又飙？
还在反复输血里打转：这次能不能停？
还在盼一个“能吃的、能稳的”补体药：
别再天天折腾？
PNH这几年真的越来越像“慢病管理”：不止能控溶血，还想把贫血和输血也顺便按住。补体因子B就有希望做到这两件事情，之前说这些药物正在研究中，今天，我们就来抢先看看他们的前期研究结果。
两款国产口服补体因子B（CFB）抑制剂，都在中国做了II期临床试验：HSK39297（24周）、NTQ5082（12周），前期结果已经收录在2025ASH（美国血液年会）大会上。
先把结论放在这里：两款国产口服因子B抑制剂，把“溶血按住+Hb（血红蛋白）抬起来+输血停下来”这件事，做出了很漂亮的早期数据——而且都挺“人类友好”（口服、一次/两次/天）。
你最关心的数据，直接给：
1) 主要终点达标：89.4%（42/47）定义很严格：Hb↑≥20g/L且4~24周不输血。
2) 输血避免率：95.7%（基本就是“绝大多数人这半年没再输血”）。
3) Hb平均上升：50.7g/L（这个幅度非常“肉眼可见”）。
4) LDH：100%人群下降≥60%或正常化（47/47，整齐得像打印出来的）。
5) C3d+红细胞：0.34%（24周）（提示外周那条路也压得挺低）。
安全性（别怕，我也直接说结论）
•不良反应（AE）：72.3%，多为1–2级；
•药物相关AE：59.6%；
•最常见：头痛34%；
•未报告突破性溶血或血栓事件。
（当然，样本47、人群有限，长期“硬数据”还得靠后续三期试验/真实世界。）
一个小亮点：它可能更像“未来常用剂量的预告片”：研究里提到200mg QD（一天一次）谷浓度也能维持足够抑制，药代/药效看起来最顺，于是被建议推进三期。
如果真走到后面，一天一次这件事很可能不是画饼。
A：100mg QD（如果第15天LDH没降≥40%，才上调到300mg QD；结果：没人需要上调）
B：200mg QD固定12周。
先看一眼病人初始状况：入组病人不轻
①平均LDH：1701.1 U/L（溶血很活跃）
②平均Hb：72.7g/L（贫血很实在）
③约52%输血依赖。
12周数据（重点来了）
主要终点：25/25全部达标（Week 12Hb↑≥20g/L）。
➢Hb提升幅度：
①A组 LS mean：+53.8g/L（95%CI 42.7–65.0）
②B组 LS mean：+49.6g/L（95%CI 40.6–58.6）。
➢全部患者至少到12周都保持“无输血”
➢LDH从基线下降：
A：-85.9% / B：-82.2%。
➢Week12Hb≥120g/L：
A：50%（6/12）/ B：61.5%（8/13）。
疲劳（FACIT-F）：两组平均都+9.2分（这个幅度对很多人来说是“我终于不像电量20% 生活”的那种变化）。
安全性：总体耐受良好，治疗相关不良反应多为轻中度；
常见：上呼吸道感染（A组16.7%）、头痛（A组16.7%，B组7.7%）。
| 维度 | HSK39297（口服因子B抑制剂） |
NTQ5082（口服因子B抑制剂） |
| 研究类型/地区 | 多中心、随机、开放标签、II期（中国） | 多中心、随机、开放标签、II期（中国） |
| 登记号 | NCT06561841 | NCT06764303 |
| 入组人数 | 47 | 25 |
| 人群 | 补体抑制剂未用过；粒细胞克隆>10%；LDH>1.5×ULN；Hb<100 g/L | 补体抑制剂未用过；活动性溶血；基线平均LDH 1701.1 U/L、Hb 72.7 g/L；约52%输血依赖 |
| 给药方案 | A：75/125 mg BID；B：100 mg BID；C：200 mg QD；疗程24周 | A：100 mg QD起步（若D15 LDH未降≥40%可上调300 mg QD；实际无人需上调）；B：200 mg QD；疗程12周 |
| 主要终点 | 4–24周无输血且Hb↑≥20 g/L 的比例：89.4%（42/47） | Week12 Hb↑≥20 g/L：100%（25/25） |
| Hb改善幅度 | 平均Hb↑ 50.7 g/L | Hb提升：A组LS mean +53.8 g/L；B组LS mean +49.6 g/L |
| LDH控制 | 100%（47/47）LDH↓≥60%或正常化 | LDH平均下降：A组 -85.9%；B组 -82.2% |
| 脱输血/输血避免 | 输血避免率95.7% | 至少到Week12均保持无输血 |
| 疲劳改善（FACIT-F） | 摘要：FACIT-F改善（未给整体具体均值） | FACIT-F平均变化：两组均 +9.2分 |
| 外周溶血线索 | 24周 C3d+ RBC 仍低：0.34% | 网织红、胆红素等下降（提示溶血改善） |
| 常见不良反应 | AE 72.3%，多为≤2级；药物相关AE 59.6%；最常见：头痛34.0%；未报告突破性溶血/血栓事件 | 治疗相关AE多为轻中度；常见：上呼吸道感染（A组16.7%）、头痛（A组16.7%、B组7.7%） |
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读者一句话记忆 |
“半年长跑型：稳住溶血、Hb抬起来、输血大概率停” |
“12周冲刺型：Hb涨得很漂亮、LDH掉得很干脆” |
如果你觉得PNH的治疗正在使患者从“活下去”变成“生存质量提升”，说明药物真的在不断进步。口服因子B抑制剂这条线，正在把“控溶血”升级成“控溶血+改善贫血+减少输血”的组合拳。
上集先到这儿。下集我们聊一个另一个思路的B因子抑制剂：不用天天吃药，用siRNA 让肝脏自己把因子B产量降下去。
参考文献：
[1] Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014 Oct 30;124(18):2804-11. doi: 10.1182/blood-2014-02-522128. Epub 2014 Sep 18. PMID: 25237200; PMCID: PMC4215311.
[2] Zhang F, Tong H, Xia L, Zhang L, Xu G, Liu L, Zhou Y, Zhou R. Efficacy and safety of NTQ5082 monotherapy in complement-inhibitor-naïve patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a proof-of-concept, multicenter, randomized, open-label phase 2 study. Abstract. 2025 ASH Annual Meeting and Exposition; 2025.
[3] Gong Y, Zhang L, Zhu Z, Hu J, Lin Z, Zhu W, Li F, He G. Efficacy and safety of HSK39297 monotherapy in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Abstract. 2025 ASH Annual Meeting and Exposition; 2025。
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