认识疾病 | 先天性角化不良和再生障碍性贫血究竟有何关联？密不可分！
先天性角化不良（DC）是一种罕见的遗传性短端粒疾病，又称Zinsser-Engman-Cole综合征。它源于先天性的外胚叶及中胚叶发育障碍，导致皮肤、黏膜及多器官、多系统广泛受累。这种疾病不仅具有典型的皮肤黏膜表现和复杂的遗传异质性，发病率也仅为百万分之一。
目前已证实其存在X连锁隐性、常染色体显性及隐性三种遗传方式，且男性患病率显著较高[1]。
然而，这一系列错综复杂的症状背后，隐藏着一个更为凶险的核心危机——它与我们常听说的“再生障碍性贫血”之间，究竟存在着怎样致命的关系？
—— 一场“细胞寿命”的危机[2]
先天性角化不良患者，是一种罕见的遗传病，根源在于负责维护和修复端粒的基因发生了突变（如DKC1、TINF2、TERC等）。这些基因的失灵，导致患者的端粒比普通人缩短得快得多，细胞因此过早衰老，难以更新。
这种“细胞早衰”会体现在身体多个部位，形成典型的“三联征”：
- 皮肤异色：在颈部、胸部等部位出现灰褐色或古铜色的网状色素沉着，像渔网一样。
- 指甲营养不良：指甲变得薄脆、凹凸不平，出现纵嵴，甚至萎缩、脱落。
- 口腔黏膜白斑：舌头上或口腔黏膜出现无法擦去的白色斑块，需要警惕其有癌变风险。
除了这三联征，患者还可能伴有持续流泪、肺部纤维化、肝病、学习困难等问题，并且患上各类恶性肿瘤的风险比普通人高出11倍。
DC患者临床症状[3]
先天性角化不良就像是手机的 “根本性设计缺陷或硬件老化病”。这个缺陷（基因突变导致端粒缩短）会导致手机出现各种问题：屏幕花屏（皮肤异色）、外壳开裂（指甲营养不良）、系统乱码（口腔白斑），以及——电池很快耗尽且无法充电（骨髓衰竭/再生障碍性贫血）。
再生障碍性贫血就像是 “电池耗尽” 这个具体症状。它可能由多种原因引起：可能是手机本身的设计缺陷（如先天性角化不良），也可能是摔坏了（获得性再障，如病毒感染、药物所致），或者是其他未知原因。
两者的关系可以总结为以下几点：
再生障碍性贫血是“果”：
先天性角化不良是一种遗传性综合征，其根本问题是基因缺陷导致细胞（包括造血干细胞）的端粒加速缩短，细胞容易衰老死亡。当骨髓中的造血干细胞大量耗竭时，就会发展为再生障碍性贫血。因此，再障是DC最常见且最严重的并发症之一。
角化不良的“冰山一角”：
很多先天性角化不良患者最初可能就是因为不明原因的贫血、出血或感染（再障的症状）去医院检查，然后才被有经验的医生发现其典型的皮肤、指甲或口腔黏膜改变，最终通过基因检测确诊。所以，再障可能是DC的早期信号。
DC患者临床症状[3]
认识到它们之间这种“密不可分”的关系，至关重要。它意味着：
- 对于医生：遇到年轻的、原因不明的再障患者，一定要警惕其背后是否隐藏着先天性角化不良等遗传性疾病的可能，从而进行端粒长度检测和基因筛查，避免误诊。
- 对于患者和家庭：一旦确诊先天性角化不良，就必须将监测血常规、警惕骨髓衰竭作为终身随访的重中之重。同时，了解疾病的遗传模式，能为家庭未来的生育计划提供指导。
参考文献：
[1] AlSabbagh MM. Dyskeratosis congenita：a literature review[J]. JDtsch Dermatol Ges, 2020, 18(9)：943-967.
[2] 乔瑞,马一平,陈志明,等.先天性角化不良[J].临床皮肤科杂志,2022,51(08):459-461.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2022.08.001.
[3] 周丽娜,安云飞,赵晓东. 先天性角化不良遗传背景及临床特点[J]. 中国实用儿科杂志,2016,31(5):386-390. DOI:10.7504/ek2016050617.
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