EHA速递 | 青蒿素竟能治再障？免疫调节新发现，为患者点燃新希望！

再障之痛：免疫系统为何“敌我不分”？

• 全血细胞减少：红细胞、白细胞、血小板全线告急。

• 骨髓增生低下：本应繁忙造血的红骨髓，变得“空空荡荡”。

• 免疫风暴中心：大量研究证实，CD4+T细胞介导的异常免疫攻击是摧毁自身造血干细胞和骨髓微环境的核心元凶^[1]。

当前治疗，困境犹存：

• 造血干细胞移植（HSCT）：疗效确切，但配型难、费用高、风险大，非人人适用。

• 免疫抑制治疗（IST，如环孢素A）：是许多患者的“保命”选择，虽有效，却面临两大痛点：

• 长期风险：可能增加血液系统恶性肿瘤的发生几率。

• 副作用困扰：肝肾毒性、感染风险等，影响生活质量。

患者心声：“环孢素吃了好几年，指标是稳了些，但总担心肾出问题，也怕以后得其他病…”

柳暗花明：抗疟老药青蒿素，竟是免疫“调解员”？

DHA是青蒿素的主要活性代谢产物，其抗疟疾功效举世闻名，拯救了数百万生命。然而，近年研究逐渐揭示，DHA在免疫调节领域也展现出非凡潜力：在炎症性肠病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病模型中，DHA显示出抑制过度炎症、调节免疫平衡的能力^[2]。

这种强大的免疫调节特性，让科学家们将目光投向了同为免疫介导疾病的再生障碍性贫血。

数据说话：DHA如何“拨乱反正”？

• 外周血提升：DHA治疗后，小鼠外周血中的白细胞（WBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（HB）、红细胞（RBC）水平均得到不同程度升高，这是造血功能恢复的直接证据。
• 骨髓“复活”：骨髓组织的HE染色显示，DHA有效改善了骨髓的低增生状态，原本“荒芜”的骨髓重新出现了造血细胞活跃的迹象。

更深入的机制探索揭示了DHA起效的核心：

• 扭转T细胞失衡：利用先进的单细胞RNA测序技术分析骨髓免疫细胞发现：

• 再障模型组中，T细胞比例高达36.1%（反映了免疫攻击的活跃）。

• DHA治疗组，T细胞比例显著降至15.8%（效果甚至优于环孢素A组的20.3%）。

• 重塑CD4+T细胞亚群：流式细胞术分析揭示关键变化：

• 再障状态：促炎的Th1、Th17细胞比例升高，抑炎的Th2、调节性T细胞（Treg）比例降低——免疫严重失衡，攻击骨髓。
• DHA治疗后：Th1、Th17比例下降，Th2、Treg比例上升——免疫天平回归平衡，为骨髓修复创造有利环境。

研究进一步锁定了DHA发挥作用的核心信号通路——Notch信号通路。该通路如同CD4+T细胞分化方向的“指挥棒”。

• 基因与蛋白证据：分析发现，DHA显著影响了T细胞中与Notch通路相关的关键基因（如Rbpj,Maml2）和蛋白（Notch1,Rbpj,Dll1）的表达，使通路活性向促进免疫平衡的方向改变。
• 关键验证实验：当研究者将DHA与Notch通路抑制剂（DAPT）联用时，DHA的正面调节作用被显著抵消！Th1/Th17细胞比例回升，Th2/Treg比例下降。这直接证明了DHA是通过激活Notch信号通路来调节CD4+T细胞分化，从而治疗再障。

还有多远？

• 动物实验阶段：目前所有振奋人心的数据均来源于小鼠模型。药物在人体内的安全性、有效性需要严格的临床试验来验证。

• 剂量与方案待定：适用于再障治疗的DHA最佳剂量、给药途径、疗程等，都需要在未来的人体研究中探索。

• 联合治疗潜力：DHA能否与现有IST方案（如环孢素A、ATG）协同增效，降低后者用量和副作用？这也是未来研究的重要方向。