前沿速递 | 间充质干细胞：对抗再生障碍性贫血的新希望，患者必知的5件事

患者常表现为：

• 严重贫血：面色苍白、乏力、头晕

• 易出血：皮肤瘀点瘀斑、鼻出血、牙龈出血

• 易感染：因白细胞减少导致免疫力低下

常规治疗的两大“支柱”：

• 造血干细胞移植（HSCT）：特别是对年轻、有合适供者的重型AA患者，是可能根治的方法，但面临供者来源少、移植失败、移植物抗宿主病（GVHD）等风险^[1]。

• 免疫抑制治疗（IST）：如抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素，旨在抑制异常免疫对自身造血细胞的攻击，但起效慢、疗程长，部分患者效果不佳或复发，且有远期继发血液肿瘤等风险。

这些治疗的局限性和副作用，促使科学家寻找更安全有效的新疗法，间充质干细胞（MSC）因此走入视野。

它们在AA治疗中扮演着双重关键角色：

• 修复“土壤”（造血微环境）：MSC是骨髓造血微环境的核心成员。它们能分泌多种促进造血的“营养因子”（如干细胞因子、血小板生成素、基质细胞衍生因子-1等），为造血干细胞（HSC）的生长、存活、归巢和分化创造有利条件^[2]。

• 平息“战火”（免疫调节）：MSC具有独特的低免疫原性（不易被排斥）和强大的免疫调节能力。它们能：

• 抑制过度活化的T细胞（特别是CD8+毒性T细胞）、B细胞、树突细胞和自然杀伤细胞。

• 促进具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg）增多，抑制促炎的Th17细胞。

• 分泌具有抗炎作用的因子（如IL-10,TGF-β），减轻骨髓内的炎症损伤。

研究发现，AA患者自身的骨髓MSC存在功能缺陷（如增殖慢、支持造血能力下降、成骨能力弱而成脂能力强导致骨髓脂肪化），这反过来又加剧了病情。因此，输注健康有活力的MSC，旨在修复这些缺陷^[1]。

• 适用情况：主要用于难治性或复发性AA患者。

• 效果：多项研究（包括小鼠模型和人体研究）证实了其安全性，输注后患者耐受性良好^[3]。部分研究表明能改善骨髓微环境、调节免疫失衡（如增加Treg比例）。然而，大多数研究显示，单独输注MSC通常难以重建正常的造血功能^[1]。

• 现状：疗效存在争议，通常不作为首选方案。

• 适用情况：IST效果不佳或复发的患者。
• 效果：目前相关临床研究相对较少。一项针对儿童重型AA的前瞻性研究表明，与单用IST相比，加用MSC并未显著提高患者的早期反应率和长期疗效^[4]。需要更大样本、设计更严谨的研究来明确其价值。

• 适用情况：适合进行HSCT的重型AA患者（尤其是采用单倍体相合移植时）。

• 效果：这是目前研究显示最有前景的方案。

• 促进“种子”生根：显著缩短造血干细胞植入所需时间，提高植入成功率（研究显示植入成功率可达99.2%）。

• 降低致命并发症风险：最突出的优势是显著降低严重移植物抗宿主病（GVHD）的发生率！多项研究证实，联合输注MSC能有效降低III-IV度急性GVHD和中重度慢性GVHD的发生风险。例如，相较于未联合组，联合组III-IV度急性GVHD发生率可显著降低。

• 提高生存质量与率：得益于更好的植入和更低的严重GVHD，患者的总体生存期（OS）和无失败生存期（FFS）得到改善（研究报道3年OS率可达86.1%）。

• 改善生活质量：减少GVHD的痛苦和长期治疗负担^[1]。

• 来源很重要：研究表明，脐带来源的MSC（UC-MSC）可能比骨髓来源（BM-MSC）更具增殖和免疫调节潜能，被认为是更优的选择。

• “年轻”细胞更有效：体外培养的MSC会随着传代次数增加而功能下降。研究建议使用低代次的MSC（通常指传代次数少于6次），以保证细胞的活力和治疗潜能。

• 输注时机有讲究：在联合HSCT方案中，在输注造血干细胞之前输注MSC，可能更有利于为造血干细胞归巢和植入创造良好的微环境，是研究推荐的策略。

• 个体差异存在：治疗效果可能受患者年龄（儿童效果可能优于成人）、疾病状态、供者选择（如性别匹配：男性供者给男性患者可能更有利）等因素影响。

• 仍需专业评估：是否适合MSC治疗、选择哪种方式，必须由经验丰富的血液科医生根据患者的具体病情进行全面评估和判断。