认识药物 | 免疫抑制治疗法！破局之道路在何方？

众所周知，免疫力强是好事，能更好地抵抗疾病，但偏偏有一种疗法叫“免疫抑制治疗”。诶，这是为什么？为什么要把免疫力“镇压”下去呢？

这种治疗方案其实是用于再障患者，他们的免疫系统“倒戈叛变”，矛头直指己方，这时，唯有镇压这场叛乱才可破局。

免疫系统的叛变与镇压

T淋巴细胞是免疫系统的“主力军”，正常情况下负责抵御细菌、病毒等“外敌入侵”。而再生障碍性贫血（简称再障）患者CD8 T淋巴细胞数量增加，这种T淋巴细胞已被证实可对造血前体细胞有直接杀伤作用，并分泌细胞因子抑制骨髓造血干细胞增殖，从而导致骨髓造血受抑，正常的造血细胞凋亡增加^[1]。

免疫抑制治疗（IST）能够抑制T淋巴细胞，降低T淋巴细胞产生的造血负调控因子，解除此类因子对造血细胞的抑制与破坏，强势镇压这场“叛变”，进而重建造血^[2]。

破局之法——免疫抑制剂

1、IST的主要药物有抗人胸腺球蛋白／抗淋巴细胞球蛋白（ATG／ALG）、环孢素A(CsA)。

·ATG／ALG是用人的胸腺细胞／淋巴细胞免疫动物后获得的免疫球蛋白复合物，兔源ATG剂量为2.5～3.5mg·kg-1·d-1，猪源ALG剂量为20～30mg·kg-1·d-1，连续使用5天。输注之前均应进行皮试、静脉试验，试验阴性方可接受ATG/ALG治疗[3]。单独应用ATG／ALG治疗重型再障的有效率为28％~67％，2年生存率为62％~76％^[2]。

·CsA用于治疗重型再障疗效佳，且对ATG／ALG治疗无效患者仍有半数有效。CsA的常规用量为3～5mg／(k·d)，多于用药后6～9个月出现血液学改善，小剂量长期（2～4年）服用对维持疗效、减少疾病复发非常有利。单用CsA治疗重型再障国内外相关报道的总有效率为57％^[2]。

·ATG／ALG、CsA的作用机制不同，联合应用疗效更显著，且能治疗各自耐药患者^[2]。ATG联合CsA能够使再障患者的有效率达到70％～80％，在这些有效的患者中5年生存率达80％～90％^[1]。

2、其他免疫抑制剂如西罗莫司、环磷酰胺等。研究发现西罗莫司与ATG／ALG、CsA相比，并未改善重型再障患者的反应率；环磷酰胺对部分患者有效，但大剂量环磷酰胺多因其早期死亡和严重的全身真菌感染而被迫提前终止治疗，其慢性毒性作用也限制了广泛应用。虽然这些免疫抑制剂的尝试未起到明确的积极作用，但为治疗提供了新的思路^[4]。

破局虽有道，暗箭尚需防

·ATG/ALG的急性不良反应包括超敏反应、发热、僵直、皮疹、高血压或低血压及液体潴留，需每日同步应用糖皮质激素防止过敏反应。血清病反应（关节痛、肌痛、皮疹、轻度蛋白尿和血小板减少）一般出现在ATG/ALG治疗后1周左右，因此糖皮质激素应足量用至15天后减量，一般2周后减完（总疗程4周），出现血清病反应者则静脉应用糖皮质激素冲击治疗。

·CsA主要的不良反应为消化道反应、齿龈增生、色素沉着、肌肉震颤、肝肾功能损害，少数出现头痛和血压变化。因此在服用CsA期间应定期检测血压、肝肾功能，出现不良反应可通过CsA减量或停药予以纠正^[4]。

免疫的叛变虽可镇压，不良反应仍暗潮涌动。破局之道不仅在于免疫抑制剂的雷霆手段，更需恪守医嘱细水长流，按时按量用药、定期进行检测方可巩固防线，签署免疫系统永续和平之约。

参考文献：

[1]徐淑芬,欧英贤,再生障碍性贫血的免疫抑制治疗.中国综合临床,2004，20(05):477-478.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6315.2004.05.055

[2]许崇艳.再生障碍性贫血的免疫抑制治疗[J].中国实验血液学杂志,2005,13(2):348-352.DOI:10.3969/j.issn.1009-2137.2005.02.038.

[3]中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组.再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）[J].中华血液学杂志,2022,43(11):881-888.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.11.001.

[4]陈纯,路素英,再生障碍性贫血的发病机制及治疗.中华实用儿科临床杂志,2010，25(15):1121-1124.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2010.15.101