科普时间 | PNH与糖皮质激素：一场“无果之恋”
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），是一种血管内溶血性疾病。不仅能波及多系统，严重时甚至危及生命。
过去很长一段时间里，糖皮质激素几乎是PNH的标配：价格低、起效快、开起来方便，医生和患者都习惯依赖它。可惜，这段“恋情”从一开始就注定走不长久。
PNH的核心病因在于末端补体系统长期处于过度活化状态，没有被正常抑制。结果就是红细胞在血管内不断被破坏，引发溶血[1]。
这种病理机制不仅带来贫血、黄疸、深色尿，更可能导致血栓、肾功能不全、肺动脉高压等并发症，大幅提高早期死亡风险。
换句话说，PNH的问题不在“免疫过度兴奋”，而在“补体刹车失灵”。
为什么过去大家会选择糖皮质激素？原因很简单：
1. 便宜、方便；
2. 具有抗炎和免疫抑制作用；
3. 个别患者在短期用药后，似乎能“缓解”溶血[1]。
但这些“优点”，在科学证据面前显得苍白无力[1]：
•抓错重点：PNH的病根在于“末端补体过度活化”，而激素只是“头痛医头、脚痛医脚”，根本没有阻断补体的持续破坏。
•昙花一现：少数患者短期能见到溶血缓解，但更多时候，这只是疾病自然波动或输血支持的假象。长期用？多数会走向无效或依赖。
•长期负担：持续用药后，大部分患者进入“无效或依赖”的恶性循环。
结果是，在以糖皮质激素为主的传统治疗模式下，PNH患者的 5年生存率仅为66.8%[2]。
1. 韩国登记研究：97例PNH患者随访 ≥6个月，激素治疗组依旧有 85.7% 出现血管内溶血，伴随腹痛、呼吸困难，输血需求显著增加[3]。
2. 中国前瞻性研究：26例高活动状态PNH患者接受泼尼松，1-6个月随访，无一例达到溶血控制（LDH＜1.5×ULN），关键指标几乎无改善[1]。
3. 个案启示：一位患者“坚持”了15年激素治疗，结果是频繁溶血、血栓、肾功能恶化；直到换用依库珠单抗后，才迅速恢复血红蛋白和LDH水平，生活质量显著改善[4]。
这些数据不断提醒我们：糖皮质激素的作用，更像是一种“心理安慰剂”，而非有效的疾病控制手段。
除了“无效”，激素还有一个绕不开的阴影：副作用。
•短期（<30天）：感染、胃肠不耐受、失眠、水钠潴留、高血糖、皮肤损伤。
•长期：库欣综合征、骨质疏松、自发性骨折、骨坏死、高血压、动脉粥样硬化、消化道出血、糖尿病、精神症状……
中国单中心研究显示，81例经典PNH患者接受平均7.5个月的糖皮质激素治疗，最常见的副作用就是库欣综合征、感染、骨质疏松和高血糖[1]。
对于PNH患者而言，任何一次严重感染都可能成为“致命一击”。这使得激素治疗的风险，远大于其所谓的“获益”。
那么问题来了：既然激素无效又有害，为什么在中国仍然被广泛使用？
1. 价格低廉：补体抑制剂费用高昂，报销可及性有限。
2. 习惯与认知：部分医生和患者对疾病认知不足，依赖既有经验。
3. 治疗期望低：很多患者默认“能撑就行”，缺乏对规范治疗的追求。
根据《中国PNH患者生存状况白皮书》，我国 91.3% 的PNH患者仍以糖皮质激素、铁剂、抗凝药物等传统方式治疗，补体抑制剂的应用比例远低于国际水平[5]。
PNH与糖皮质激素的关系，就像一段注定失败的感情：
短期或许有点安慰，长期只会带来负担和伤害；最终让患者错过真正有效的治疗机会。
如今，补体抑制剂已成为国际与国内指南推荐的标准方案，为PNH患者带来了真正的生存改善。
参考文献：
[1] 韩冰. 糖皮质激素治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的局限性与挑战. 中华血液学杂志，2025，46(03):193-197. DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20241213-00568
[2] 杨慧,徐丹,徐金格,等.糖皮质激素维持治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症疗效研究[J].中国实用内科杂志,2023,43(07):560-566.DOI:10.19538/j.nk2023070107.
[3] Lee J W , Jang J H , Lee J H ,et al.Ineffective Corticosteroid Treatment for Hemolysis Management of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria[J].Blood, 2014, 124(21):5151-5151.DOI:10.1182/blood.V124.21.5151.5151.
[4] Röth A, Alashkar F, Herich-Terhürne D, Dührsen U. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: to prednisone or not to prednisone?–a case report of a patient previously treated with steroids for 15 yrs and significant response on eculizumab. Eur J Haematol. 2015;95(2):177-180. doi:10.1111/ejh.12480
[5] 中国PNH患者生存状况白皮书（2023年）.
