前沿速递 | 利妥昔单抗+硼替佐米：复发难治性AIHA的新组合
在温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的治疗中，糖皮质激素和利妥昔单抗几乎是“标准配置”[1]。
可一旦病情复发、对激素依赖，甚至进入难治阶段，医生和患者就会陷入困境：药效不够快、维持不够久、复发仍频繁。
那有没有更快、更稳、更持久的办法？
北京协和医院开展的一项前瞻性单臂临床试验（NCT04083014）为这类患者带来了新希望。研究显示，利妥昔单抗联合硼替佐米（RB方案）治疗难治性（RR）wAIHA，不仅起效更快，而且疗效显著，安全性良好[2]。
利妥昔单抗靶向CD20+B细胞，能减少自身抗体的产生。作为二线治疗，它已被国际指南推荐多年。
但现实问题是：
•起效偏慢—— 一般需要3–6周才显效。
•并非人人响应—— ORR虽有70–80%，但仍有部分患者无效或快速复发。
•浆细胞漏网—— 产生抗体的浆细胞缺乏CD20，利妥昔单抗奈何不了它们。
于是问题来了：
如果能同时清除B细胞和浆细胞，会不会效果更好？
创新机制：硼替佐米通过诱导产生自身抗体的浆细胞凋亡，与利妥昔单抗（清除B淋巴细胞）形成双重打击
•方案设计：
1. 利妥昔单抗：500mg 第0天静脉输入；每3个月维持一次，最多6次。
2. 硼替佐米：1.3mg/m²，皮下注射，第1、4、8、11天，2周完成一个疗程；3个月后重复一次。
3. 糖皮质激素：能减则减，目标维持剂量 5–15mg/d。
4. 血红蛋白<60g/L时可给予输血或IVIg。
研究纳入30例RR wAIHA患者，其中：
•86.7%为女性，中位年龄51岁
•76.7%为原发性wAIHA，23.3%为继发性
•所有患者均接受过糖皮质激素治疗，66.7%接受过≥2线治疗
主要结果：快速+高效
1. 共30例患者分析：
•整体缓解率（ORR）：6个月时达 80.0%。
•完全缓解率（CRR）：56.7%。
2. 反应速度：
•26例患者在第1疗程后就见效，HGB平均 15天 上升≥20g/L并摆脱输血；
•约41天时，24例患者血红蛋白达正常水平（男>120g/L，女>110g/L）。
•相比利妥昔单抗单药的3–6周，起效更快。
3. 复发情况：24例应答者中，仅5例复发，中位10个月，24个月无复发生存率（RFS）76%。
4. 生存：中位随访22个月，总体生存率（OS）达89.9%。
1. 性别差异：女性患者无复发生存显著优于男性（p<0.001）
2. 免疫机制：治疗前后B淋巴细胞显著减少，但基线B细胞水平与疗效无关
3. 细胞免疫改变：CD8+T细胞激活，Treg细胞减少，提示未来可能针对T细胞探索新策略
•肺部感染（33.3%）
•发热（10.0%）
•血小板减少（10.0%）
•恶心（6.7%）和带状疱疹（6.7%）
•仅23.3%患者发生≥3级不良事件
总之，利妥昔单抗+硼替佐米（RB方案）正在成为复发难治wAIHA的新选择。
它的价值不仅在于疗效，更在于证明了一个理念：在AIHA中，单一靶点已不足以应对复杂免疫机制，“双管齐下”才是未来方向。
AIHA的治疗，还在不断进化。
参考文献：
[1] 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）. 中华血液学杂志，2023，44(01):12-18. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.003
[2] Lin X, Yang C, Zhuang J, et al. Rituximab Plus Bortezomib for Relapsed and Refractory Warm Autoimmune Hemolytic Anemia: A Prospective Phase 2 Trial. Am J Hematol. 2025;100(2):326-329. doi:10.1002/ajh.27540
