EHA速递 | 来自真实世界的答案：依库珠单抗治疗PNH研究更新
在中国，阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）曾一度是“治疗孤岛”上的难题。PNH的临床表现非常多样——疲乏、血红蛋白尿、溶血、甚至血栓和肾损伤。对许多患者来说，“疲惫不堪、步步惊心”并不是夸张的形容。
过去，在中国和其他亚洲国家，PNH的治疗长期依赖糖皮质激素和输血等支持治疗，患者常年饱受疲乏、血红蛋白尿、溶血性贫血甚至血栓的困扰，而终末补体抑制剂依库珠单抗的到来，开启了这场疾病“命运改写”的新篇章。
今年EHA大会上，两项重要的真实世界研究，分别来自中国大陆与中国台湾，首次呈现了中国人群中依库珠单抗治疗PNH的全貌。
这项来自33家中心、共502例PNH患者参与的大型真实世界研究（NCT06154512），首次系统揭示了依库珠单抗引入后中国PNH的治疗格局。
研究发现：
1. 仅26.7%的患者使用依库珠单抗，绝大多数仍在接受激素（30.5%）或其他支持治疗；
2. 平均Hb仅为83.8 g/L，48.3%患者LDH超过1.5倍正常上限，提示溶血依旧广泛；
3. 最常见症状：疲乏（65.5%）和血红蛋白尿（50.8%）；
4. 疾病类型中，经典PNH和PNH/BMF比例相近（约五五开）；
5. 多数患者的治疗仍停留在“减轻症状”层面，未能从源头控制补体激活。
这些数据揭示出一个不容忽视的现实：即便依库珠单抗已进入中国市场，但受制于医保政策、成本和使用路径，它还远未成为主流武器。
如果说中国大陆研究展示的是“现实的困难”，那么中国台湾的另一项多中心回顾性研究，则让我们看见了“治疗的可能”。
该研究纳入52位接受依库珠单抗治疗的PNH患者，最长随访达15年，是亚洲人群中最长的真实世界数据之一，揭示出C5抑制剂在中国人中的真实疗效：
关键数据：
1. LDH从基线6.97倍ULN降至0.85倍ULN（p<0.05），提示溶血显著受控；
2. 5年总生存率达97.5%，无事件生存率90.4%；
3. 在曾频繁输血的患者中，有54.2%在治疗后实现“脱输”；
4. 疲乏、呼吸困难显著缓解，生活质量改善；
5. 突破性溶血（BTH）和血管外溶血（EVH）虽仍有发生，但整体可控；
6. 不良反应总体温和，停药多因医保规则，而非药物问题。
结论清晰：C5抑制剂对中国人群是有效且安全的，并能显著延长生存、减少输血、改善症状。
这让我们看清楚一个事实：依库珠单抗并非“西方药物在东方水土不服”，恰恰相反，它可能是目前针对PNH最有效的“精准打击”手段。
依库珠单抗是全球首个上市的C5抑制剂，其靶点是补体C5成分，通过阻止其裂解为C5a与C5b，有效终止膜攻击复合物（MAC）的形成。
这意味着它从补体级联反应的终末环节入手，阻断PNH溶血链条最关键的一步，从而达到“控溶血、防血栓、保器官”的根本目的。
中国台湾研究验证了该机制在华人群体中同样稳定有效，说明中国PNH患者并不存在药物反应差异。
在可及性和持续治疗需求日益增长的背景下，多种新型补体抑制剂正逐步拓展PNH治疗格局：
- 雷夫利珠单抗（Ravulizumab）：依库珠单抗的长效版本，给药频率从2周1次延长到8周1次，已在全球多国上市，部分患者已在大陆参加临床试验；
- 伊普可泮（Iptacopan）：口服因子B抑制剂，直接阻断补体旁路通路上游激活，目前全球数据积极，也已在国内启动III期临床；
- Crovalimab、Pozelimab/Cemdisiran等新一代抗C5抗体：具备皮下注射、低免疫原性和突破性疗效优势，部分已进入国内药物开发与审评通道；
- 国产创新药物与生物类似药：包括补体C5、C3和上游靶点，正快速推进中，为进一步提升可负担性提供潜力。
通过中国大陆大样本数据，我们看到治疗手段已在逐步推进，C5抑制剂正在临床实践中初步应用。而中国台湾研究则为这种治疗模式的疗效提供了坚实支撑——明确的溶血缓解、输血减少和生存受益。
治疗从“理念”走向“实践”，还需要政策、路径、可负担性和患者教育的协同支持。
未来，随着新一代补体抑制剂的到来与国家医保政策的持续完善，“精准、可持续、可负担”的PNH治疗有望真正惠及每一位患者。PNH治疗的故事还在继续，而我们正走在让每个患者“看见、可及、可治”的路上。
参考文献：
[1] Fu R.A REAL-WORLD, MULTI-CENTER, PROSPECTIVE, OBSERVATIONAL STUDY FOR PAROXYSMAL NOCTURNAL HAEMOGLOBINURIA (PNH) IN CHINA: PRELIMINARY RESULTS. Author(s): Bing Han, Hui Liu, Guangsheng He, Jinsong Jia, Mei Hong, Jianyu Weng, Shunqing Wang, Fengkui Zhang, Ting Niu, Tianjun Ma, Jinghan Xu, Rong Fu. Abstract release date: 05/14/2025. EHA Library. 06/12/2025; 4161867; PB2793.
[2] Lin H.CLINICAL FEATURES AND OUTCOMES OF PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA PATIENTS TREATED WITH ECULIZUMAB IN TAIWAN: A MULTICENTER RETROSPECTIVE ANALYSIS. Author(s): Hsing-Yu Lin, Wei-Han Huang, Hung-Chang Wu, Ming Yao, Chieh-Lin Teng, Yuan-Bin Yu, Yi-Chang Liu, Ta-Chuan Yu, Ming-Chih Chang, Dian-Kun Li, Tzu-Ting Chen, Wei-Yao Kao, Sheng-Chieh Chou, Chien-Hung Lin, Yu-Cheng Chang, Bor-Sheng Ko, Yung-Li Yang, Ying-Chung Hong, Chieh-Yu Yu, Feng-Ming Tien, Woei Tsay, Sheng-Yen Hsiao, Ming-Yun Hsieh, Huey-En Tzeng, Ming-Chun Ma, Hwei-Fang Tien, Wen-Chien Chou, Hsin-An Hou. Abstract release date: 05/14/2025. EHA Library. 06/12/2025; 4161901; PB2827.
