今天，我们来聊聊新时代PNH治疗的“新玩法”——慢病化管理。过去，我们的治疗方法通常是应急处理，贫血就输血、出现溶血就对症治疗。
但如今，随着C5补体抑制剂的引入，PNH的治疗逐渐转向了长期、稳定的慢病管理。
作为患者，我们不仅要了解这个变化，还要学会如何配合治疗，提升生活质量，过上更健康、更有质量的生活！
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治疗目标升级：
从“保命”到“控病”
以前，PNH的治疗主要依赖急救性的输血、激素和抗凝治疗，但这些方法只能暂时缓解症状，无法真正根治疾病。
并且，PNH患者5年死亡率高达35%，血栓、肾损伤、肺动脉高压是主要“杀手”[1]。
而幸运的是，C5补体抑制剂的出现彻底改变了这一局面，它通过有效控制血管内溶血（IVH）和避免溶血并发症，带来了更加稳定的治疗效果，彻底改写结局：
核心目标：控制血管内溶血
将LDH（乳酸脱氢酶）降至正常值1.5倍以下，完全阻断补体激活，避免致命并发症[2，3]。
为何关注LDH？：
1.LDH是血管内溶血最重要的标志物
2.研究表明LDH≥1.5×ULN，死亡风险增加4.8倍[2]；
3.血栓风险与LDH水平正相关，而不是血红蛋白！
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慢病化管理：
C5抑制剂时代的“生存密码”
长期管理四大要点：
1.治疗依从性：
定时、足量用药：确保C5持续抑制，避免“突破性溶血”（补体意外激活）。
漏服风险：可能诱发急性溶血危象！
2.定期监测“生命线”：
必查指标：血常规、网织红、LDH、肾功能、血栓标志物。
预警信号：LDH反弹→警惕溶血失控；血小板异常→血栓风险升级。
3.贫血溯源管理：
补体抑制后仍贫血？需排查：
- 造血原料缺乏（铁、叶酸、B12）
- 骨髓衰竭（AA-PNH综合征）
- 残留血管内/外溶血（如合并AIHA）
4.并发症联防联控：
- 血栓预防：抗凝治疗个性化评估（出血vs血栓风险）。
- 感染防护：接种脑膜炎疫苗，警惕补体抑制后免疫漏洞。
- 脏器保护：定期筛查肾功能、肺动脉压，早发现早干预。
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当前挑战：
慢病化管理的“拦路虎”
传统治疗遗留问题：
- 激素副作用（股骨头坏死、糖尿病）仍困扰部分患者。
- 造血干细胞移植3年生存率有限[4]，风险收益需权衡。
个体化治疗缺口：
- 约10%-15%患者存在C5基因突变，对依库珠单抗耐药。
- 新型补体抑制剂（如C3抑制剂、靶向D蛋白药物）尚未普及。
患者认知与心理负担：
- 疾病知晓率低，误诊漏诊仍存。
- 长期治疗的经济压力、心理焦虑需多学科支持。
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新时代的PNH治疗已经由过去的对症支持走向精准、持续的慢病管理。通过定期监测、提升患者依从性及多指标动态管理，我们有望让更多PNH患者摆脱急性发作的困扰，实现长期、稳定的健康状态。对于每一位患者来说，了解治疗目标和慢病管理的策略，都是开启美好生活的重要一步。让我们携手科学，精准管理，为PNH患者带来更光明的未来！
最后，补体抑制剂让PNH从绝症变为可控慢性病，但医生和患者之间需像管理高血压、糖尿病患者一样，重视长期监测和并发症预防～我们的治疗目标不仅是“活着”，更要“活好”。
参考资料：
[1]Hillmen P, Muus P,et al. Long-term safety and efficacy of sustained eculizumab treatment in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2013 Jul;162(1):62-73.
[2]Jang JH, Kim JS,et al. Predictive Factors of Mortality in Population of Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH): Results from a Korean PNH Registry. J Korean Med Sci. 2016 Feb;31(2):214-21.
[3]Jang JH, Kim JS,et al. Impact of Lactate Dehydrogenase and Hemoglobin Levels on Clinical Outcomes in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Results From the National Korean PNH Registry. J Korean Med Sci. 2024 Mar 4;39(8):e81
[4]Sahin F, Akay OM, et al. Pesg PNH diagnosis, follow-up and treatment guidelines. Am J Blood Res. 2016 Aug 5;6(2):19-27.
