作为一名阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者，很多时候你可能听医生提到过“经典型”、“亚临床型”或者“骨髓衰竭型”，这些到底是什么意思呢？
你知道哪种类型在我国最常见吗？
下面我们用最新的中国指南标准，带你清晰地搞懂PNH的分型与治疗原则！
图源：摄图网
一、PNH三种分型，指南是怎么定义的？
根据最新的中国PNH指南[1]，PNH患者被明确分为三种类型：
① 经典型PNH（我国占65.3%）
- 主要表现：明显溶血（表现为尿色加深、疲劳、腹痛、贫血）或血栓症状。
- LDH水平：显著升高，尤其伴阵发性血红蛋白尿（茶色尿）。
- 骨髓表现：骨髓红系造血明显旺盛，或轻微形态异常。
- PNH克隆（流式细胞技术）：中性粒细胞PNH克隆＞50%。
简单记忆法：明显溶血或血栓表现，PNH克隆比例高，就是经典型。
② 合并骨髓衰竭性疾病PNH（我国占28.3%）
- 主要表现：除PNH外，同时伴有明显的骨髓衰竭疾病，包括再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓纤维化（MF）。
- LDH水平：轻度升高或稍有异常，症状较经典型轻。
- 骨髓表现：明显存在AA、MDS或MF证据。
- PNH克隆（流式细胞技术）：中性粒细胞PNH克隆<50%。
简单记忆法：除了PNH，还有明显骨髓异常表现，这种情况属于合并骨髓衰竭型。
③ 亚临床型PNH（我国占6.4%）
- 主要表现：几乎没有溶血和血栓症状，通常患者无明显临床症状
- LDH水平：正常，无溶血的生化指标。
- 骨髓表现：一般也伴有轻微骨髓衰竭表现（AA/MDS/MF），但无明显临床症状。
- PNH克隆（流式细胞技术）：使用高敏感方法才能检出，通常中性粒细胞PNH克隆<10%。
简单记忆法：几乎无症状，PNH克隆非常小，偶然体检才发现的就是亚临床型。
图源[1]
二、分型清楚了，各自的治疗策略是什么？
精准分型的最大好处是能准确制定治疗计划：
① 经典型PNH的详细治疗策略[1，2]
治疗原则：
第一步：精准诊断
明确LDH显著升高、中性粒细胞PNH克隆＞50%、典型溶血症状（尿色变深、疲劳、腹痛、贫血明显）或既往血栓病史。
第二步：一线药物治疗
首选药物：C5补体抑制剂
推荐药物：依库珠单抗（Eculizumab）或雷夫利珠单抗（Ravulizumab）。
作用：快速控制溶血，改善疲劳、尿色和贫血症状，并预防血栓形成。
规律用药：定期输注，通常依库珠单抗每2周输注1次，雷夫利珠单抗每8周输注1次，确保长期规范用药。
第三步：疗效评估
每3~6个月进行疗效评估：
- 观察LDH是否下降至接近正常；
- 溶血症状（尿色、疲劳、腹痛）是否缓解；
- 血红蛋白是否改善；
- 是否出现新的血栓事件或明显不适。
第四步：一线治疗效果不佳（出现血管外溶血）的后续措施
若治疗后LDH仍较高、溶血症状改善不理想，出现血管外溶血迹象：
- 考虑更换其他作用机制的补体抑制剂（如近端补体抑制剂）；
- 临床试验药物的尝试（医生评估后推荐）；
- 短期联合糖皮质激素（泼尼松）治疗，控制溶血；
- 若有严重脾功能亢进，经严格评估后可考虑脾切除术（仅在极少数患者）。
第五步：定期随访管理
每3~6个月一次定期随访，长期监测LDH、血常规、PNH克隆大小、肾功能、凝血指标等，及时调整治疗方案，维持长期疾病稳定。
② 合并骨髓衰竭型PNH[1，2]
- 以骨髓衰竭为主的治疗
- 若明确为再障（AA）：首选环孢素（CsA）+抗胸腺细胞球蛋白（ATG）等免疫抑制治疗；
- 若诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓纤维化（MF）：
根据疾病类型和严重程度，选择药物治疗（如促红细胞生成素等）或造血干细胞移植。
- 评估PNH克隆大小与溶血情况
如果PNH克隆较大、出现明显溶血表现或血栓事件：可联合C5补体抑制剂治疗（如依库珠单抗或雷夫利珠单抗），控制症状与并发症。
③ 亚临床型PNH[1，2]
治疗原则：一般无需特殊PNH治疗。
主要措施：定期监测PNH克隆大小和骨髓状态，防止病情进展。
图源[1]
三、你属于哪种类型？简单自查小技巧：
你可以通过下面的几个问题大致判断一下：
经典型PNH自测（符合以下至少两条）[1，2]：
- 明显尿色变深？
- LDH持续明显升高？
- 疲劳、腹痛、贫血症状明显？
- 流式细胞结果中性粒细胞PNH克隆＞50%？
合并骨髓衰竭型PNH自测（至少一条）：
- 除PNH外，医生明确诊断过再障、MDS或骨髓纤维化？
- 血象异常明显，但溶血表现较轻？
亚临床型PNH自测：
- 没有明显症状，偶然检查发现PNH克隆？
- 克隆小于10%，无明显溶血或贫血？
图源：摄图网
四、分型明确后你需要怎么做[1，2]？
✅ 经典型患者：定期监测LDH、血栓指标，坚持药物治疗。
✅ 合并骨髓衰竭型患者：积极配合骨髓疾病治疗，注意感染和贫血症状变化。
✅ 亚临床型患者：半年到一年监测一次PNH克隆，及时发现病情进展。
小总结和温馨提示：
清楚了解自己的PNH类型，明确相应治疗策略，是长期稳定疾病的关键一步。我国患者以经典型PNH居多，更需要加强溶血与血栓风险的监测和管理。
牢记：早了解、早管理，你的生活质量和预后才能更有保障！
参考文献：
[1] 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）. 中华血液学杂志. 2024,45(8):727-737.
[2] 陈苗, 等.阵发性睡眠性血红蛋白尿症多学科诊疗专家共识(2024)[J].协和医学杂志,2024,15(05):1011-1028.
