血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），能够调节巨核细胞增殖、分化与成熟，促进血小板生成，可有效降低患者的出血风险、减少血小板输注、避免血液制品输注的不良反应。目前在我国获批上市的TPO-RA包括口服用药的艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕以及皮下注射的罗普司亭，被广泛用于治疗多种原因引起的血小板减少[1]。TPO-RA的使用是“从一而终”的吗？不是这样哦！
治疗原发免疫性血小板减少症时，若TPO-RA足剂量应用2周无效，可考虑转换为另一种促血小板生成药物；治疗重型再生障碍性贫血、较低危骨髓增生异常综合征时，若足剂量应用2～3个月无效，可考虑转换为另一种促血小板生成药物[1]。
●若是疗效不足或血小板波动，建议终止首个使用的TPO-RA药物，转换为另一种TPO-RA。研究表明，无论因何原因转换其他TPO-RA治疗，均具有较好的升板效果，转换治疗后总应答率可达78%。
●若是出现不能耐受的不良反应，可转换为另一种TPO-RA，以提高生活质量。研究发现，罗普司亭引发的头痛，在转换为艾曲泊帕后100%获得缓解；艾曲泊帕引起的皮炎、腹泻、肝酶升高，在转换为罗普司亭治疗后应答率为100%。
图源：摄图网
剂量调整期间，需密切监测血小板计数及临床症状，以评估剂量调整对血小板计数的影响，然后再考虑是否继续调整剂量。
●建议患者以≤4周的间隔进行监测，尽量避免血小板过度升高或快速下降。
●TPO-RA停药前应维持2～3个月的减量期。对于反应不佳（最大推荐剂量治疗1~4周后，血小板仍＜50×109/L）的患者，减量时间应延长至6～12个月。
●若血小板突然下降（如血小板＜30×109/L）或出现与血小板减少相关的出血事件，应重新开始TPO-RA治疗。
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国际关于TPO-RA减量及停药的共识推荐，接受TPO-RA治疗≥6个月、血小板稳定＞50×109/L、在过去6个月内无出血事件发生且无高危出血风险的患者可以考虑在6～12个月逐渐减量和停药[1]。
●应用口服海曲泊帕、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕治疗时，如为低剂量爬坡（每日1片起始），减量时建议首先降低给药频次，逐渐延长给药间隔；如为高剂量起始（每日2～3片），减量时建议首先低剂量与原剂量交替应用，再减至低剂量持续应用，然后逐渐延长低剂量给药间隔[1]。
●应用罗普司亭皮下注射治疗时，每２周减量１μg/kg，减量至每周１μg/kg，之后减为每２周１μg/kg，再逐渐减为每３周１μg/kg，直至停药[2]。
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治疗方案的制定需要依据患者具体病情兼顾方方面面，在TPO-RA疗效不佳、不良反应无法耐受时，也需考虑具体状况进行转换治疗与减药停药。因此切忌擅自换药、减药甚至停药，一定要及时与医生沟通病情，遵循个体化制定的方案按时按量用药，积极配合监测与治疗。
[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组,促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023年版）.中华血液学杂志,2023，44(07):535-542.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.07.002
[2]杨雅景,孙春艳,王雅丹.免疫性血小板减少症患者血小板生成素受体激动剂的停药研究进展[J].临床血液学杂志,2021,34(03):210-215.DOI:10.13201/j.issn.1004-2806.2021.03.014.
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