提起白血病，很多人脑海中第一时间闪过的是“不治之症”、“化疗”、“骨髓移植”这样的字眼，其实，在白血病家族，有一种慢性粒细胞白血病(俗称“慢粒”)，可以说是“幸运”的白血病，因为它像高血压、糖尿病一样，是一种可治、可控的“慢性疾病”，甚至通过规范治疗能够实现停药，达到功能性治愈。9月22日是国际慢粒日，借此机会，我们来一起来了解一下“慢粒”这种疾病。
慢性粒细胞白血病(CML，chronic myeloid leukemia 文中简称为慢粒)是一种慢性疾病，症状不典型。接近一半的CML 患者在就诊时无症状，一般是在体检时被发现。如不治疗症状会逐渐加重，患者可以出现脾肿大，上腹部不适及腹部饱胀感、发热、疲乏无力、体重减轻、盗汗等表现。CML的临床病程分三期，慢性期、加速期及急变期。大多数患者处于慢性期，若无有效医疗干预将进展为不稳定的加速期，最终转变为急变期呈现急性白血病样表现。
01“慢粒”的故事
对慢粒最早的认识开始于1845年，病理学家John Bennett和Rudolf Virchow几乎同时发表文章描述了肝脾肿大、白细胞增多的病例，这是对CML的最早描述。
1961年，来自美国费城宾夕法尼亚大学的博士研究生Peter Nowell和David Hungerford在观察CML患者的核型时发现，CML患者存在较正常人异常缩小的“微小染色体”，并命名为“费城染色体”。
1970年，美国生物学家Janet Rowley发现这个所谓的“微小染色体”其实是因为CML患者的9号染色体和22号染色体长臂易位，易位后的22号染色体较正常的22号染色体为短，Janet Rowley确定了CML患者染色体易位的形式是t(9;22)(q34;q11)。1982 年，Janet Rowley与Nora Heisterkamp等人发现t(9;22)(q34;q11)导致9号染色体上的致癌基因ABL与22号染色体上的管家基因BCR形成融合基因BCR-ABL1，该融合基因经转录、翻译形成 Bcr-Abl1蛋白，该蛋白可以不受控制的向下游发送信号，导致细胞异常增殖、最终造成细胞恶性转化，至此CML的发病机制终于被阐明。
02靶向药物让慢粒变成慢病
对慢粒最早的认识开始于1845年，病理学家John Bennett和Rudolf Virchow几乎同时发表文章描述了肝脾肿大、白细胞增多的病例，这是对CML的最早描述。1961年，来自美国费城宾夕法尼亚大学的博士研究生Peter Nowell和David Hungerford在观察CML患者的核型时发现，CML患者存在较正常人异常缩小的“微小染色体”，并命名为“费城染色体”。
1970年，美国生物学家Janet Rowley发现这个所谓的“微小染色体”其实是因为CML患者的9号染色体和22号染色体长臂易位，易位后的22号染色体较正常的22号染色体为短，Janet Rowley确定了CML患者染色体易位的形式是t(9;22)(q34;q11)。
1982 年，Janet Rowley与Nora Heisterkamp等人发现t(9;22)(q34;q11)导致9号染色体上的致癌基因ABL与22号染色体上的管家基因BCR形成融合基因BCR-ABL1，该融合基因经转录、翻译形成 Bcr-Abl1蛋白，该蛋白可以不受控制的向下游发送信号，导致细胞异常增殖、最终造成细胞恶性转化，至此CML的发病机制终于被阐明。
慢粒是首个被证明与染色体异常有关的人类肿瘤，由于患者体内第9号和22号染色体发生了相互易位，导致该易位形成了一个新的基因——BCR-ABL融合基因。该基因是一种抗细胞凋亡的基因，具有高度酪氨酸激酶活性，使细胞过度增殖而使细胞调控发生紊乱。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可作为三磷酸腺苷(ATP)与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，目前已经开发为数种靶向抗肿瘤药物。
在TKI出现之前，化疗、干扰素治疗和骨髓移植是慢粒的传统治疗方法，但治疗效果并不理想。2001年，全球首个靶向药物的出现标志着慢粒的治疗进入了TKI时代，使得慢粒患者的10年生存率从不到50%提高到了85-90%。目前，TKI已经成为国际上多个指南推荐的慢粒一线治疗方案，以其疗效稳定、服用方便、副反应相对较小、显著提高长期生存率等优点，在慢粒治疗中占据了重要地位。所以，靶向药物长期服用中面临的疗效及判定等问题也越来越得到广大病友的关注。
03慢粒靶向治疗的靶向评估和判定
靶向药物使用中的关键注意点
靶向药物是肿瘤治疗的新方法，有针对性强、使用方便安全等优点，但临床工作中，也有很多患者实际疗效不稳定，未能达到预期。经过仔细询问服药史等情况，我们发现其中很多时候与药物本身无关，而与患者服药的不规范有关。
因此，针对慢粒长期服药治疗的患者，我们要求做到三个“按标准”∶按标准时间服药、按标准剂量服药、按标准时间复查随访。专科医生根据病情预先设定的标准，患者应当尽量遵守，养成良好的依从性才能保证良好的治疗效果。
疗效判定需要做的检查
①血常规∶白细胞总数及分类、血红蛋白量及红细胞数、血小板数量。
②细胞遗传学：骨髓液染色体核型检测。
③分子生物学∶血液或骨髓液中的慢粒靶基因BCR/ABL融合基因定量检测。
④激酶突变区检测∶导致TKI耐药的基因突变检测。
最后，要提醒大家，“慢粒”虽然是白血病家族中幸运的一种，但如果不加干预，患者可在短期内进入加速期、急变期甚至危及生命。因此，在体检时，血常规的检查非常重要，通过它就可以查出“慢粒”的端倪，如若出现白细胞计数增多、头晕乏力、腹部饱胀、体重减轻的情况，就必须重视起来，尽量到正规医院的血液病专科进行检查，从而尽早进入正规治疗。
