科普时间 | FLT3突变的AML新型药物治疗进展如何?

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近几十年,AML的治疗主要包括放疗、化疗和造血干细胞移植,但许多老年患者不能耐受高强度化疗。随着对疾病分子生物学研究的深入,包括FLT3抑制剂、IDH1抑制剂、IDH2抑制剂、bcl-2抑制剂等在内的新型分子靶向药物为AML患者的治疗带来了新的曙光,尤其是对于不能耐受高强度化疗的新诊断患者和复发难治患者。为您介绍FLT3突变的AML新型药物治疗进展。


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图源:摄图网


急性髓性白血病(AML)最常见的突变是FLT3,它是急性髓系白血病(AML)患者最常见的基因改变和预后不良因素。FLT3突变主要有两种类型:内部串联重复突变(FLT3-ITD和点突变FLT3-TKD)或缺失大约25%的成年AML患者会出现FLT3-ITD突变,10%会FLT3-TKD突变。在正常核型的AML患者中,FLT3-ITD突变一般预示预后不良,较低的总生存期和高复发率,而FLT3-TKD对于预后的影响还有待研究


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基于FLT3基因突变,相关靶向药物被研发。第一代FLT3抑制剂,包括坦度替尼、舒尼替尼、米哚妥林、来他替尼和索拉非尼等。但在早期研究中,一代FLT3抑制剂单药治疗AML的疗效并不显著,其疗效较差并且伴随较多的不良反应并且一代FLT3抑制剂并未针对活化的FLT3激酶进行敏感性和选择性筛选,因此更高的选择性和更强的抑制活性的二代FLT3抑制剂被开发出来。


吉瑞替尼是一种高选择性和高活性的FLT3抑制剂,同时具有AXL抑制活性。且吉瑞替尼是2021年获批的我国目前唯一的用于治疗FLT3突变R/R AML的FLT3抑制剂,对主要终点的后续分析表明,吉瑞替尼治疗的患者(9.3个月)的中位OS明显长于常规化疗患者(5.6个月)


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据了解,吉瑞替尼规格为40mg*42片(21片/板*2板),国内价格为70000元/盒,目前并未纳入医保,患者购买时还需要自费。


吉瑞替尼的用法用量是每天口服一次,每次120毫克(40mg*3片),每日一次,每28天为一个治疗周期。按照这个用法用量来看,一个疗程需要84片吉瑞替尼。一个疗程需要2盒,费用约为140000元左右,价格比较昂贵。

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在这里建议大家可以申请相同机制的临床试验药物苯磺酸克立福替尼片是一款新一代、高特异性的FLT3抑制剂,已在中国获批开展针对AML患者的临床试验,是一项随机、开放、挽救性化疗对照、多中心3期临床试验,旨在评估苯磺酸克立福替尼片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治AML患者的疗效和安全性。感兴趣的朋友们点击下方链接报名参与临床试验吧!


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在我国,FLT3抑制剂对国内AML患者而言意义重大,希望未来能够有更多药物研发成功,也希望越来越多的“神药”可以进入医保,减轻病友们的经济负担。


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