羟基脲

◎ 羟基脲为口服化疗药，因其给药容易，在疗效和副作用方面表现良好，且耐药的发生率低，是治疗原发性血小板增多症最常用的一线药物。建议年龄较大、对干扰素不耐受的患者选择羟基脲治疗。

◎ 注意事项：由于担心性腺毒性和致突变性，年龄较小的患者（<40岁），尤其是育龄妇女最好不要使用羟基脲。羟基脲也有致畸和胚胎毒性作用，妊娠期禁用。

◎ 白血病转化风险：观察性研究并未显示在MPN患者中使用羟基脲会增加白血病转化的风险;相比之下，使用放射性磷(P32)、烷化剂(如苯丁酸氮芥)或双溴丙哌嗪进行治疗与白血病转化风险显著升高相关，尤其是在接受序贯治疗的患者中。

◎ 用法用量：推荐用药剂量是500mg，每天两次，治疗目标是使血小板计数降至正常范围，并保证白细胞数>2×109/L。羟基脲的起始剂量为500毫克/天，逐渐增加剂量直到达到期望值。

◎ 对羟基脲产生耐药或不耐受的患者，可考虑及时应用干扰素治疗。

根据ELN共识，PV和ET患者对羟基脲的耐药性和不耐受性的定义

干扰素α

对于不能耐受羟基脲治疗副作用的患者，可以选择聚乙二醇化干扰素α-2a。

◎ 聚乙二醇化干扰素α-2a的优点包括不存在基因毒性和致白血病效应、有较高的血液学完全缓解率和抗克隆活性，少数患者有完全的分子学缓解。

◎ 用法用量：推荐用药剂量是300万单位，一周3次。聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射通常初始剂量为45μg一周一次,根据副作用逐渐增加到180μg。

◎ 临床统计研究：

◑ 一项三期临床试验表明，聚乙二醇化干扰素α-2a与羟基脲在治疗高危ET或真性红细胞增多症时血液学完全缓解率无显著差异；

◑ 根据对干扰素治疗慢性期MPN(PV+ET)的疗效分析发现，有16%的用药患者可清除突变基因；

◑ 一项II期研究表明，PEG-IFNα诱导ET和PV深度分子学缓解；

◑ 2009年一项研究发现PEG-IFNα诱导JAK2V617F突变转阴；

◑ Blood杂志在2013年和2015年发表研究显示，PEG-IFNα（长效干扰素）显著降低JAK2V617F、CALR突变负荷，PEG-IFNα治疗CALR突变的ET患者诱导分子学缓解；

◑ 据中国医学科学院血液病医院统计发现：

成人ET患者使用PEG-IFNα和IFNα（短效干扰素）疗效无显著差异，且使用PEG-IFNα不良反应多为轻度可耐受；因PEG-IFNα1-2周注射一次，患者耐受性好，可达到良好疗效，尤其儿童患者更乐意接受减少注射频次。使用PEG-IFNα的儿童ET患者，部分患儿停药后疗效获得长期维持。

◎ 虽有部分患者使用干扰素出现发热、脱发等不良反应，但干扰素对基因突变损伤较轻，且有抑制骨髓纤维化和基因突变的作用，国外、国内研究均显示干扰素对原发性血小板增多症有良好效果，是目前推荐的治疗药物。建议年轻患者选用干扰素治疗，国际推荐注射长效干扰素，但若经济条件欠佳，也可注射短效干扰素。

阿那格雷

阿那格雷选择性地降低血小板计数，FDA已批准其用于ET，但其可增加患者动脉血栓发生风险、导致出血及促使疾病进展为骨髓纤维化等副作用，目前仅作为二线药物用于难治性或不能耐受羟基脲患者的治疗。

白消安：烷化剂

可能在某些情况下是合理的选择，比如老年人难治或不能耐受羟基脲的时。

JAK抑制剂

◎ 芦可替尼（Ruxolitinib）的作用靶点是JAK2和JAK1激酶，帕瑞替尼（Pacritinib）是JAK2/FLT3抑制剂，改善骨髓纤维化患者脾大和临床症状（如消瘦、盗汗、乏力等），同时可以延长患者总生存期，对羟基脲治疗效果不佳的或者进展的PV患者的三期临床研究显示了良好的效果。

◎ 目前国际不推荐JAK抑制剂作为治疗ET的首选药物，当治疗效果不佳时或发生骨髓纤维化，可考虑使用。

◎ 在最近一项试验中，研究人员将芦可替尼(一种JAK1和JAK2抑制剂)与现有的最佳治疗方法（BAT）进行了比较，研究对象是高危ET患者，他们对羟基脲无法缓解或者有无法耐受的副作用。主要终点是完全缓解率，两组患者缓解率相似。