近年来，分子靶向药物改变了整个血液病的治疗模式，”基础研究转化，根据分子靶点精准医疗”的路径引领了当代医学发展。
靶向治疗以其特异性强、精准杀死肿瘤细胞等特点，在恶性髓系血液肿瘤的治疗中得到越来越广泛的应用。“发掘靶点，精准治疗”的总体策略也一直贯穿着血液系统恶性肿瘤的治疗和研究，而IDH1突变，曾屡次登上顶级学术期刊，被认为有望成为多种癌症精准治疗破局的关键。因此，IDH这个靶点，也一直是恶性髓系血液肿瘤治疗中最值得关注的治疗靶点之一。
01
IDH基因突变的靶向治疗
1956年2月，诺贝尔奖得主OttoWarburg论述了癌细胞的起源，提出肿瘤细胞中存在线粒体功能的异常，这可能是部分代谢酶的突变或功能的异常所引起的。基于此，目前已经发现了多条在肿瘤发生发展过程中起到重要作用的代谢途径，其中IDH突变就是肿瘤细胞利用“代谢重编程”来为自身创造有利生长条件。
异柠檬酸脱氢酶（IDH）家族按照其催化特性可分为两大类，一类为NADP+依赖型的IDH1和IDH2，另一类为NAD+依赖型的IDH3，包括α、β和γ三个亚型。IDH1和IDH2突变与肿瘤的发生和发展有密切的关系，但IDH3突变并不常见。
越来越多的证据表明，IDH突变促进了多种血液和实体肿瘤的发生与发展，突变IDH酶的过表达可以诱导组蛋白和DNA超甲基化，以及阻断细胞的分化，从而有助于肿瘤的起始和进展。对IDH突变的研究，为IDH突变的肿瘤的治疗提供了新的思路。
于是，在恶性髓系血液肿瘤的精准靶向治疗方面，主要针对IDH1/2突变和FLT3突变的靶向治疗，目前也被作为常见的靶向抑制剂在一线和后线治疗中都已经开展了应用。对检出IDH1/2突变的患者，国内外指南仍建议优先选择IDH1/2突变的专门靶向药物。
02
IDH1/2基因突变检测的临床意义
在分子靶点的精准医疗领域，针对肿瘤发生、发展中的关键基因，设计对应的靶向治疗药物,成为肿瘤治疗中非常重要的手段。如何找出关键基因呢？检测，成了必要的手段。
虽然在化疗时代，IDH1/2突变的检测与肿瘤预后的研究，没能明确提示二者存在明确的关联[1]，但在精准靶向治疗药物出现后，相信情况可能会有所不同。因此，为了给更多患者争取精准靶向治疗的机会，完善IDH1/2突变的检测势在必行。治疗带动检测，检测支持治疗，二者之间的相辅相成，最终都会转化为患者的获益。
03
小结
药物特异性靶向基因或者蛋白能够通过干扰肿瘤细胞生长和增殖，从而实现对肿瘤的治疗。因此，靶向治疗在恶性血液肿瘤治疗中发挥着重要的作用。目前针对IDH基因突变的靶向治疗已经有很多新药研发成功，下期我们会继续分享关于针对IDH基因突变的治疗，欢迎大家持续关注！
参考文献：
[1]DuchmannM,MicolJB,DuployezN,etal.PrognosticsignificanceofconcurrentgenemutationsinintensivelytreatedpatientswithIDH-mutatedAML:anALFAstudy[J].Blood,TheJournaloftheAmericanSocietyofHematology,2021,137(20):2827-2837.
[2]Myeloid-derivedsuppressorcellsasimmunosuppressiveregulatorsandtherapeutictargetsincancer.
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