淋巴细胞增多只想到病毒感染?为何新冠患者反而减少?2 步读懂淋巴细胞

淋巴细胞(lymphocyte)是白细胞的一种,根据大小可分为大淋巴细胞与小淋巴细胞,正常参考值:20% ~ 40% ;绝对值为(0.8 ~ 4)× 109/L。
淋巴细胞增多症定义为淋巴细胞绝对计数超过 4 × 109/L,而淋巴细胞减少症定义为淋巴细胞绝对计数低于 1.0 × 109/L。他们的病因多种多样,总结如下。
淋巴细胞增多的常见原因
1. 生理性增多( lymphocytosis ) :儿童期淋巴细胞较高,婴儿出生时淋巴细胞约占 35%,4~6 天后淋巴细胞可达到 50%,与粒细胞比例大致相等,直至 4~6 岁,此为儿童期的淋巴细胞生理性增多。4~6 岁后淋巴细胞比例逐渐减低,粒细胞比例增加,逐渐达正常成人水平。
2. 病理性淋巴细胞增多
① 感染性疾病:主要为病毒感染,如麻疹、风疹、水痘、流行性腮腺炎、传染性单核细胞增多症、传染性淋巴细胞增多症、病毒性肝炎、流行性出血热,以及柯萨奇( Coxsackie)病毒、腺病毒、巨细胞病毒等感染,也可见于百日咳杆菌、结核分枝杆菌、布鲁菌、梅毒螺旋体、弓形体等的感染。
肿瘤性疾病:如急性和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤。
③ 急性传染病的恢复期
④ 移植排斥反应:见于移植物抗宿主反应( GVHR)或移植物抗宿主病( GVHD)。
⑤ 淋巴细胞比值相对增高的疾病:再生障碍性贫血、粒细胞减少症和粒细胞缺乏症时中性粒细胞减少,淋巴细胞比例相对增高,但淋巴细胞的绝对值并不增高。
3. 反应性淋巴细胞(异型淋巴细胞)增多
一些病原体(主要是病毒)感染机体时,淋巴细胞参与抗病原体反应会激活变成活化的淋巴细胞,外周血可见到与常规形态相比有变异的不典型淋巴细胞( atypical lymphocyte),称为反应性淋巴细胞(reactive lymphocyte),也称为异型淋巴细胞。
反应性淋巴细胞增多可见于:
感染性疾病:引起淋巴细胞增多的病毒性疾病均可出现反应性淋巴细胞增多,尤其是 EB 病毒感染引起的传染性单核细胞增多症和流行性出血热等疾病,可高达 10% 以上疾病恢复后反应性淋巴细胞仍可在外周血中持续数周、数月才逐渐消失 也可见于某些细菌性感染、螺旋体病 立克次体病或原虫感染(如疟疾)等疾病。
② 药物过敏。
 输血、血液透析或体外循环术后,可能与巨细胞病毒感染有关。
其他疾病:如免疫性疾病、粒细胞缺乏症、放射治疗等也可出现反应性淋巴细胞。
淋巴细胞减少的常见原因
淋巴细胞减少(Lymphocytopenia)主要见于应用肾上腺皮质激素、烷化剂、抗淋巴细胞球蛋白等的治疗以及放射线损伤、 T 淋巴细胞免疫缺陷病、丙种球蛋白缺乏症(B 淋巴细胞免疫缺陷)等。

此外值得注意的是,虽然淋巴细胞增高常见于病毒感染,但严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus ,SARS-CoV) 和新冠病毒(COVID-19)感染等患者淋巴细胞却是降低的

目前具体机制还不完全清楚,有文献报道新冠肺炎患者淋巴细胞计数与病情严重程度相关,随着病情越严重,淋巴细胞计数越低,且降低幅度越大,出现肺损伤越重,既往也有研究证实淋巴细胞减少可作为感染的标志特别是在病毒感染,如 H1N1,SARS,中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒中呈现显著下降。既往研究表明,COVID-19 感染早期淋巴细胞计数也是下降的,而对于淋巴细胞降幅与肺损伤程度相关,这可能与冠状病毒感染时,其为了避免被免疫清除,通过各种方式增加抗炎反应,并启动淋巴细胞负调控,抑制淋巴细胞功能,增加淋巴细胞凋亡,甚至淋巴细胞耗竭,导致淋巴细胞下降。而随着病情好转,病毒对免疫损伤减少,淋巴细胞会回升。

总结
1. 淋巴细胞增多:常见于生理性 (主要是 0~6 岁儿童期)增多;病理性增多见于感染,主要是病毒感染;还有肿瘤 (主要是血液系统肿瘤)、急性传染病恢复期、移植排斥反应等;反应性淋巴细胞增多见于感染性疾病、药物过敏、输血、血液透析或体外循环术后以及其他疾病如免疫性疾病、粒细胞缺乏症、放疗等。
2. 淋巴细胞减少:主要见于应用肾上腺皮质激素、烷化剂、抗淋巴细胞球蛋白等治疗以及放射性损伤、T 淋巴细胞免运缺陷病、丙种球蛋白缺乏症等;严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 和新冠病毒 (COVID-19)感染,且淋巴细胞计数与病情严重程度相关,随着病情越严重,淋巴细胞计数越低。
作者:遵义医科大学第三附属医院  呼吸与危重症医学科 龙举 
策划:美超
投稿:wangmeichao@dxy.cn
题图:站酷海洛

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