孩子生病后中性粒细胞减少是什么原因？什么时候用升粒细胞的药物？

引言：

这个问题大家问的还不算少，好些家长说孩子生病了，开始时查血提示白细胞高、中性粒细胞高。

但是过了几天，复查说是病毒感染，中性粒细胞又低了，这时会导致孩子容易再次感染，得用升高粒细胞的药物，这个说法对吗？

好，今天咱们就说说吧。

一什么是中性粒细胞减少呢？

大家看孩子们血常规时，经常发现中性粒细胞有升高、有降低的。

升高还好说，因为中性粒细胞是白细胞的一种，能用来消灭病原（细菌、病毒）的。当身体发现病原进入体内后，为了消灭这些病原，就会将白细胞大量的生成。

那为啥中性粒细胞还会降低呢？是被病原干掉了吗？哈哈，咱们先说中性粒细胞降低的定义：

对于新生儿和婴儿（1岁内）[1]，目前认为中性粒细胞计数（ANC）<1000 /μL(<1.0×10^9/L)是中性粒细胞减少症。

对于1岁以上而儿童和成人[2]，中性粒细胞计数（ANC）<1500 /μL(<1.5×10^9/L)是中性粒细胞减少症，并且中性粒细胞计数在1000-1500/μL为轻度减少，500-1000/μL中度，<500/μL重度，<200/μL极重度。

二中性粒细胞减少就会导致容易生病吗？

因为中性粒细胞是免疫防护的重要组成部分，是消灭细菌的一个主力军，所以当其降低明显时，会导致感染的风险提高。

目前研究发现，当中性粒细胞计数降低，但在1000/μL以上时，没有明显感染风险；当其在500/μL-1000/μL时，有感染风险；当其在200/μL-500/μL，有明显的感染风险；当其小于200/μ，有极高的感染风险。

但是大家看到这里，不要害怕，因为对于平时健康（免疫力正常）的孩子，在一次感冒发热时，即使出现中性粒细胞数目为0，感染的机会也不增加。

三为什么正常孩子中性粒细胞降低，不会导致感染风险增高？

因为血常规里面的中性粒细胞，是抽血外周血检查的，而仅约3%的中性粒细胞位于外周血中，绝大多数中性粒细胞在骨髓储存池内。

所以，血常规中的中性粒细胞计数，不能显示出身体免疫系统抵抗细菌感染的能力。

当细菌进入感染部位时，即使外周血的中性粒细胞数量极少，即使为0，但是能很快的从骨髓运输到感染部位，消灭病菌，那就不会因为中性粒细胞的问题，导致感染几率增加。

上图中性粒细胞在吞噬葡萄球菌

临床研究已经发现，对于健康的中性粒细胞减少的孩子，其感染严重细菌感染的几率，和中性粒细胞正常的孩子，是一样的[3]。

而当真的处于骨髓制造中性粒细胞功能降低时，这时外周血中性粒细胞数量再少，那肯定就容易导致感染风险增加了。

四怎么判断骨髓制造中性粒细胞功能降低呢？

在查血提示中性粒细胞降低时，怎么判断骨髓中数量也低，或者制造功能不行了呢？

最准确的办法当然是骨髓穿刺，抽液直接显微镜下看。但是大部分患儿不需要这样的检查，可以简单通过临床症状分析下。

• 如果孩子之前一直健康，就这次感冒发热了，也很快恢复正常了，那不用考虑这个问题。

• 如果孩子局部皮肤粘膜感染后，出现化脓表现，比如皮肤感染处有脓包，扁桃体化脓，有脓涕、浓痰，提示中性粒细胞能进入感染部位，说明骨髓没问题。

  为啥这么说呢？因为黄绿色的脓液，就是中性粒细胞的颜色和其酶活化的颜色啊。

• 如果排除血管炎后，中性粒细胞减少患者出现了黏膜溃疡（尤其是没有渗出时）和重度牙龈炎，要考虑骨髓问题。

  上图左侧是正常牙龈，右侧黑色箭头处是牙龈炎 图片来自参考文献[4]

  如果是以上问题（牙龈牙、溃疡）反复出现，不容易恢复正常，同时中性粒细胞长期不升，需要进行骨髓检查。

• 中性粒细胞减少患者，出现腹痛表现，也要考虑骨髓问题，腹痛提示可能出现了肠粘膜溃疡，是肠细菌进入的危险入口。

  但这个大家不要慌，如果孩子就是腹泻疾病，出现腹痛完全正常，感冒时，出现腹痛，也完全常见，不要考虑骨髓出问题了。

五最常见的中性粒细胞减少的原因-病毒感染

病原感染后继发的中性粒细胞减少是最常见的原因，这里面，病毒感染导致的更常见。

感染中最常见的是大家熟悉的呼吸道合胞病毒、流感病毒、导致幼儿急疹的人疱疹病毒6型（HHV-6）[5]。

孩子感染这些病毒时，多在生病后的几天内出现中性粒细胞减少，持续1周左右恢复正常。这些病毒导致的中性粒细胞减少通常不会太严重，轻-中度多见。

病毒感染后，可以通过抑制骨髓、将中性粒细胞再分布、隔离和聚集以及被循环抗体破坏的方式导致该问题。

比如，EB病毒能形成中性粒细胞抗体，结合中性粒细胞后，被吞噬掉，导致中性粒细胞减少。

除了以上病毒，其他比如各种导致皮疹的麻疹、风疹病毒；肝炎病毒；巨细胞病毒等，都能导致病程中的中性粒细胞降低。

上图是麻疹

以上这个原因，是大家最长见到的，尤其是呼吸道合胞病毒、流感病毒、人疱疹病毒6型、麻疹、风疹病毒、EB病毒。

但是出现这些疾病后，基本都有典型症状，比较容易诊断，并且多能自行恢复正常，所以，在这些疾病时出现的中性粒细胞减少，大家就不用担心了，等自行恢复就行了。

六细菌感染也能导致中性粒细胞减少吗？

会啊，上面都说了。

那咱们不是都知道，细菌感染时，白细胞和中性粒细胞是升高的吗？升高了好去杀灭细菌去，为啥还会降低？

这个想法是正确的，大部分细菌感染时，是以上表现，但是有特殊的啊，比如导致发热、腹泻的伤寒、志贺菌等。

这些细菌会通过产生的炎性介质，将中性粒细胞黏在血管壁上，或者产生吞噬血细胞的现象，减少中性粒细胞的生成，从而导致外周血出现该问题。

但是这些问题家长们基本见不到，所以就不用记忆了。

还有些严重感染的情况下，身体衰弱到没法有效的提供免疫，也就是没法多生产白细胞、中性粒细胞，不能有效将其运输到感染部位，导致血常规提示中性粒细胞减少，提示病情更重。

七细菌感染时，出现中性粒细胞和白细胞降低，就是严重表现吗？

要结合症状判断，如果孩子生命体征稳定（体温、呼吸、脉搏、血压），就有些腹泻等表现，精神不是很好，那问题不大。

但是如果孩子出现生命体征不稳定，比如呼吸急促，血压不稳，血氧下降等问题，再出现中性粒细胞和白细胞降低明显表现，提示有脓毒症，这提示非常严重。

八其他导致中性粒细胞减少的原因

只要导致骨髓中性粒细胞生成减少，生成的粒细胞没有效果，转移至血管内皮或组织池中的中性粒细胞少，或者外周中性粒细胞破坏增多，都能导致这个问题。

• 导致以上问题的原因有使用一些药物，比如氯氮平之类的；

• 还有严重营养不良，缺乏维生素B12、叶酸、铜，导致骨髓制造中性粒细胞减少；

• 还有一些免疫性疾病，脾功能亢进等，导致中性粒细胞破坏增多，都可以导致该问题。

• 还有就是骨髓有异常，或者先天性中性粒细胞减少（congenital neutropenia, CN），和骨髓发育异常有关。

但这些问题，一般都有比较典型的症状，并且是大家很难遇到的，所以咱们不多讲了。

九孩子生病后中性粒细胞减少，怎么办？需要复查吗？

这个可能是大家最关注的问题，其实这种很简单。

对于这种平时粒细胞完全正常，只是感冒发烧等问题后，才有的减少，反正也不影响孩子免疫功能，不用做什么处理，进行血常规的检测就行了，如下图所示（最右边那个）。

点击看大图

如果孩子疾病的症状逐渐好转，你还是担心，在2周后复查一下，正常了就不用管了，大部分情况都属于这个表现。

上面表格还提示进行血沉检查，这样肯定更全面，但是实际中不查也不会耽误疾病。

如果上升但还没有正常，可以2-3周后再复查一次，以此方式，直到正常。

如果继续下降，或者伴有其他血常规异常或者症状异常，进行详细的评估。

当然如果之前确诊了中性粒细胞减少症，并且是骨髓功能问题导致的，出现感染时，需要特别注意哦。

十什么时候需要用药升高粒细胞？

大家可能会问到，要不要使用升白细胞（粒细胞是白细胞的一种）的药物，将其升起来。

这就涉及2个问题，第一是否必要，第二是否有效。

第一条上，因为感染引起的中性粒细胞减少时，不会影响继发感染的风险。并且因为药物的作用也是升高骨髓制造的能力的，而这时骨髓制造中性粒细胞的能力是正常的，所以，没有必要使用药物。

第二条上，口服的白细胞的药物，目前没有明确证据证明能升高粒细胞或者白细胞，在国内外教科书或者权威资料中，没有提到使用口服的升白药物，用了可能也白用。

如果孩子确实是重度的中性粒细胞减少症，并且是因为先天性中性粒细胞减少症（骨髓功能问题），周期性中性粒细胞减少（骨髓抑制）和艾滋病患者（自身免疫、药物副作用）时，可以使用升高粒细胞的药物。

但是这个药物是重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），这是一种注射液，不是口服药物。

所以，你知道了吧？