今天，BioMarin Pharmaceutical宣布了其治疗成人重度A型血友病的研究性基因疗法valocococogene roxaparvovec，在开放标签1/2期临床研究中的最新结果。长期随访结果表明，在接受一次基因疗法后4年时，患者仍然不需要接受其它预防性疗法。该数据已作为最新摘要提交给将于今年6月14-19日举行的世界血友病联盟（WFH）虚拟峰会。这款基因疗法的上市申请目前正在接受美国FDA和欧盟EMA的审评。
A型血友病患者由于编码凝血因子VIII（Factor VIII）的基因出现变异，导致体内因子VIII水平不足。对于他们来说，轻微的受伤可能导致疼痛和可能危及生命的出血。严重血友病患者通常肌肉和关节会出现自发流血，可能造成永久关节损伤。目前，治疗严重A型血友病的标准疗法为预防性静脉注射因子VIII。患者不但每周需要接受治疗2-3次，而且即便接受治疗，仍然可能出现出血事件，对他们的生活质量产生重大影响。
Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而避免需要长期接受预防性凝血因子注射。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定，以及EMA和FDA授予的孤儿药资格。然而，对这一基因疗法的疑虑在于它的疗效能够维持多久。最新的临床数据在这方面提供了更多信息。新闻稿指出，这是迄今为止，对血友病基因疗法最长时间的随访结果之一。
最新的试验结果表明，接受剂量为6e13 vg/kg的基因疗法治疗的患者和接受剂量为4e13 vg/kg基因疗法治疗的患者自接受valococogene roxaparvovec单次给药后仍未接受预防性凝血因子VIII的治疗。这些患者的随访时间分别达到了4年和3年。 在接受治疗后的第4年中，6e13 vg/kg队列的平均年出血率（ABR）为1.3，在接受基因疗法治疗的第3年中，4e13 vg/kg队列的平均ABR为0.5。在过去的一年中，6e13 vg/kg队列的7名参与者中的6名没有出现自发性出血事件。4e13 vg/kg队列的6名参与者中的5名仍然没有出现自发性出血事件。患者血液中的凝血因子VIII活性水平虽然有所下降，但下降幅度与最近几年的观察结果相当，并仍然保持在提供止血功效的范围内。
“我们很荣幸参与到这项开创性的研究中，这项研究中的患者为改善我们对A型血友病基因疗法的理解做出了突出的贡献。”Valocococogene roxaparvovec的1/2期临床研究和3期临床研究的主要负责人，巴茨伦敦医学牙科学院（Barts and the London School of Medicine and Dentistry）的John Pasi教授说：“每一年的数据都增加了我们对（这一基因疗法）安全性和有效性的了解，并为基因疗法这一治疗模式增添了更多的科学数据。” 目前，美国FDA已经接受这一基因疗法的生物制品许可申请，并且授予其优先审评资格，预计在今年8月21日前做出回复。
