前沿速递 | CD38单抗：为再障患者点亮新希望——达雷妥尤单抗治疗再生障碍性贫血最新进展
再生障碍性贫血（简称”再障”）是一种由免疫系统异常攻击骨髓、导致造血功能衰竭的疾病。长期以来，免疫抑制治疗（IST）和造血干细胞移植是主要治疗手段，但仍有相当一部分患者面临复发或难治的困境。近年来，一种原本用于治疗多发性骨髓瘤的药物——达雷妥尤单抗（Daratumumab），正在为再障患者带来新的治疗希望。
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CD38是什么？
为什么能治疗再障？
CD38是一种存在于细胞表面的蛋白质，在浆细胞、单核细胞和某些免疫细胞上高度表达。过去，医学界主要关注T细胞在再障发病中的作用，但最新研究发现，再障的免疫异常网络远比想象中复杂——除了T细胞，浆细胞、单核-巨噬细胞系统也深度参与了骨髓造血功能的破坏。
达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的人源化单克隆抗体，它就像一枚”精确制导导弹”，能够识别并结合CD38阳性的异常免疫细胞，通过多种机制清除这些”破坏分子”，从而减轻对骨髓造血的攻击。
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突破性临床研究：
从血小板输注无效到造血恢复
2025年5月，中国医学科学院血液病医院施均教授团队在《Blood》（影响因子21.0）发表了全球首个针对CD38治疗再障的探索性临床研究（NCT05832216），结果令人振奋：
研究纳入10例伴血小板输注无效的再障患者，其中8例为重型再障、1例极重型再障、1例输血依赖型再障，中位年龄47.5岁，80%患者基线血小板≤5×10⁹/L。
结果显示：
8/10例（80%）患者血小板输注无效得到显著改善
中位起效时间仅3周
4例有效患者实现了造血功能恢复，其中3例在达雷妥尤单抗单药治疗下即出现多系血细胞计数改善
这一研究首次证实，CD38单抗不仅能解决血小板输注无效这一临床难题，更有可能直接促进骨髓造血功能的恢复，为再障治疗开辟了全新路径。
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达雷妥尤单抗在再障中的
其他应用探索
除了原发再障，达雷妥尤单抗在以下场景也展现出潜力：
1. 移植后纯红细胞再生障碍（PRCA）ABO血型不合的造血干细胞移植后，约7%-10%患者会发生PRCA。2025年的病例报告显示，达雷妥尤单抗皮下制剂治疗1例再障移植后PRCA患者，血红蛋白从依赖输血恢复至稳定12 g/dL，血型成功转换，实现了输血独立。
2. 复发/难治性再障的挽救治疗2024年血液学年会报道的回顾性研究显示，10例复发/难治性再障患者接受达雷妥尤单抗（8mg/kg，每周一次，共4周）治疗，总缓解率达50%，中位起效时间6周，中位缓解持续时间5.5个月。
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价格与费用：
再障患者需要全额自费
重要提醒：达雷妥尤单抗目前获批的适应症仅为多发性骨髓瘤，尚未获批用于再生障碍性贫血。因此，再障患者使用该药属于超适应症用药，无法纳入医保报销，需全额自费。
以下是再障患者使用达雷妥尤单抗的实际费用估算：
药品规格与零售价格（2025年参考）
注：皮下剂型（约2.8万元/支）目前尚未纳入医保，且再障临床研究均使用静脉剂型。
再障患者用多少？一个疗程多少钱？
根据目前再障临床研究中的给药方案：
剂量：8mg/kg体重，每周一次，静脉输注
疗程：通常4-6周为一个诱导疗程
以体重60kg的患者为例，算一笔明细账：
以体重70kg的患者为例：
以体重50kg的患者为例：
如果有效，后续维持治疗需要多少钱？
根据临床研究数据，达雷妥尤单抗在再障中的中位缓解持续时间约5.5个月。如果患者获得缓解后需要维持治疗，费用将进一步增加：
维持方案：通常每2-4周一次（参考骨髓瘤维持方案）
以体重60kg、每4周一次计算：
每月约5321元
一年约63,852元
未来价格趋势
据行业分析，达雷妥尤单抗的核心专利将在2025年底至2026年面临到期，届时国内外生物类似药有望进入市场，价格可能进一步下降。此外，复宏汉霖、正大天晴、石药集团等国内企业也在研发CD38单抗生物类似药，未来患者有望用上价格更亲民的国产替代药物。
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安全性：需要关注感染风险
达雷妥尤单抗在再障患者中的安全性总体可控，但需警惕以下问题：
输注相关反应：首次输注时较常见，主要表现为发热、咳嗽、寒战等，通过减慢输注速度或使用抗过敏药物可有效控制
感染风险：CD38单抗可能降低NK细胞数量和免疫球蛋白水平，增加感染（尤其是上呼吸道感染和肺炎）风险。研究提示，任何级别感染风险增加约13%，≥3级感染风险增加约7%
血液学不良反应：可能出现中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等预防建议：治疗期间建议接种肺炎球菌、流感、新冠疫苗；必要时使用抗病毒预防药物；定期监测免疫球蛋白水平，严重低免疫球蛋白血症者可考虑静脉免疫球蛋白替代。
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未来展望：精准免疫治疗新时代
施均教授在2026年中国血液学发展大会上指出，再障的免疫机制研究已突破”T细胞中心论”，认识到浆细胞、单核-巨噬细胞系统在发病中的关键作用。基于这一理论，CD38靶向治疗与JAK通路抑制剂等新型免疫干预策略，有望在未来3-5年内为再障患者带来更多精准治疗选择。
目前，达雷妥尤单抗在再障中的应用仍处于临床研究阶段，尚未获批正式适应症。患者如需了解相关信息，请务必咨询专业血液科医生，在正规医疗机构参与临床研究或接受个体化治疗。
