科普时间 | 成人AIHA自愈的几率有多大?
毕竟一听到“自身免疫性溶血性贫血”,很多人第一反应就是:是不是免疫系统一时糊涂?那它会不会过段时间自己清醒过来?我是不是可以先等等?
但AIHA不是一个可以简单用“会不会自愈”概括的病。它是一组异质性疾病,背后可能涉及不同抗体类型、不同溶血机制、不同诱因和不同病程[1-2]。
➢所以,成人AIHA有没有可能长期稳定?有可能。
➢有没有人治疗后停药很久不复发?也有可能。
➢但能不能把它简单理解成“很多成人AIHA会自己好”?不建议。
一、先说清楚:什么才叫“自愈”?
➢第一种,是没有接受针对AIHA的治疗,血红蛋白自己恢复,溶血指标也恢复。这才比较接近大家口中的“自己好了”。
➢第二种,是用了激素、利妥昔单抗或其他治疗后缓解了。这叫治疗后缓解,不叫自愈。
➢第三种,是治疗停了以后,病情稳定很久。这更接近“长期缓解”,但仍不等于以后一定永不复发。
为什么要分这么细?因为AIHA最容易让人误会的地方就在这里:
•血红蛋白升了,不代表免疫异常彻底消失;
•胆红素、LDH降了,不代表以后不会再发;
•停药后稳定几个月,也不等于已经拿到“终身免疫卡”[1-3]。
二、成人温抗体型AIHA:
能缓解,但不太像“自己好”
激素的初始效果往往不差。文献显示,温抗体型AIHA使用糖皮质激素后,约70%~85%的患者可获得反应;但问题在后半段:停药后能长期维持缓解的人并没有那么多。有综述指出,约三分之一患者在停用激素后能维持长期缓解,约一半患者需要维持剂量,另有约20%~30%需要二线治疗;单靠激素真正“治愈”的比例估计低于20%[3]。
近年的综述和临床经验也给出类似判断:温抗体型AIHA对糖皮质激素的初始反应率较高,但减量或停药后,复发、激素依赖和需要后续治疗并不少见[4-5]。
所以,对成人温抗体型AIHA来说,“它可能对治疗有反应,但复发、激素依赖和需要后续治疗并不少见。”这就像火被扑灭了,但屋里有没有暗火,还得继续观察。不能看见没冒烟了,就马上宣布房子已经绝对安全。
三、冷抗体型AIHA:
更不能简单等“自愈”
冷抗体型AIHA,尤其是冷凝集素病,逻辑又不太一样。
它常和补体激活、寒冷诱发症状、肢端发绀、雷诺现象、贫血和疲劳有关。国内相关治疗进展文章指出,冷凝集素病患者的急性加重可由寒冷、感染、重大创伤或手术诱发;有症状性贫血、明显疲劳或循环系统症状的患者,应考虑治疗[6]。
虽然并非所有患者都需要马上用药,但有症状性贫血或其他明显困扰症状的患者应接受治疗,且不推荐使用皮质类固醇治疗典型冷凝集素病[7]。
这说明什么?
说明冷抗体型AIHA不是简单靠“等一等、熬一熬”就能解决的问题。尤其是反复贫血、明显乏力、遇冷后症状加重的人,更需要明确分型和规范管理。
当然,有些感染相关的冷抗体综合征,在处理原发感染后可能逐渐好转[2,8]。但如果是典型冷凝集素病,很多时候属于慢性或反复波动的过程,不能轻易把它归入“会自己好”的那一类。
四、哪些情况确实更可能
“过一阵好起来”?
•比如某些药物诱导性免疫性溶血性贫血,停用可疑药物后,溶血可能逐渐改善。相关综述指出,药物诱导性免疫性溶血性贫血虽然少见,但一旦怀疑,治疗核心之一就是及时停用可疑药物,并结合病情给予支持和免疫抑制等治疗[9]。
•再比如某些感染相关的AIHA,当感染得到控制,免疫反应逐渐平息,溶血也可能随之缓解。国际共识中提到,AIHA与感染关系密切:感染既可能触发AIHA,也可能因为AIHA治疗导致免疫抑制而成为并发问题;由常见感染触发的起病,有时可能呈自限性,但治疗相关感染则可能导致严重后果[2]。
但这里要特别强调:“诱因相关、可能缓解”不等于“所有成人AIHA都能自愈”。
成人AIHA一定要先查清楚:
1. 是温抗体型还是冷抗体型?
2. 是原发性还是继发性?
3. 有没有药物、感染、风湿免疫病、淋巴增殖性疾病等背景?
4. 贫血程度重不重?
5. 溶血是否还在进展?
6. 有没有血栓、感染、心肺负担加重等风险?
这些问题没弄清楚之前,单纯等它自己好,风险很高。
五、那患者到底该怎么理解
“自愈几率”?
因为它不是一种完全单一的病,而是一组机制、分型、诱因和病程都不同的疾病[1-2,5]。把所有成人AIHA混在一起问“自愈概率是多少”,本身就不太科学。
第二,原发性温抗体型AIHA更常见的是“治疗后缓解”,不是“自然自愈”。
激素初始有效率较高,但减停药后复发、激素依赖或需要二线治疗并不少见[3-5]。因此,不能因为一开始对激素反应好,就自动理解成这个病已经彻底消失。
第三,继发于药物或感染的部分AIHA,去除诱因后可能缓解,但前提是先把诱因找出来。
如果是药物相关,关键是识别并停用可疑药物;如果是感染相关,关键是处理感染;如果背后有风湿免疫病、淋巴增殖性疾病或其他基础病,则需要针对基础病评估和处理[1-2,8-9]。
所以,真正重要的不是赌它会不会自己好,而是尽快完成分型、寻找继发原因,并判断需不需要治疗。
成人AIHA当然可能进入长期缓解,有些患者甚至可以停药后稳定很久。但把这种情况直接叫“自愈”,容易让人低估它的复杂性。成人AIHA有机会缓解,但不建议把“暂时不溶血了”直接等同于“它自己彻底好了”。
AIHA不是情绪不好的免疫系统“过几天就想通了”。它更像一场免疫系统误伤红细胞的内乱。内乱有时会平息,但更多时候,需要医生先判断战场在哪、火势多大、背后有没有外援,然后再决定是观察、用药,还是进一步治疗。
所以,成人AIHA自愈的几率不是最该赌的问题;更该问的是:我是哪一型?有没有诱因?现在能不能安全观察?
参考文献:
[1] 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南(2023年版)[J]. 中华血液学杂志, 2023, 44(1): 12-18. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.003.
[2] Jäger U, Barcellini W, Broome C M, et al. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting[J]. Blood Reviews, 2020, 41: 100648. doi:10.1016/j.blre.2019.100648.
[3] Zanella A, Barcellini W. Treatment of autoimmune hemolytic anemias[J]. Haematologica, 2014, 99(10): 1547-1554. doi:10.3324/haematol.2014.114561.
[4] Barcellini W, Fattizzo B. How I treat warm autoimmune hemolytic anemia[J]. Blood, 2021, 137(10): 1283-1294. doi:10.1182/blood.2019003808.
[5] Berentsen S, Barcellini W. Autoimmune Hemolytic Anemias[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 385(15): 1407-1419. doi:10.1056/NEJMra2033982.
[6] 付蓉, 于虹. 自身免疫性溶血性贫血治疗进展及适应证选择[J]. 临床血液学杂志, 2023, 36(11): 768-772. doi:10.13201/j.issn.1004-2806.2023.11.002.
[7] Berentsen S. How I treat cold agglutinin disease[J]. Blood, 2021, 137(10): 1295-1303. doi:10.1182/blood.2019003809.
[8] Go R S, Winters J L, Kay N E. How I treat autoimmune hemolytic anemia[J]. Blood, 2017, 129(22): 2971-2979. doi:10.1182/blood-2016-11-693689.
[9] Garratty G. Drug-induced immune hemolytic anemia[J]. Hematology American Society of Hematology Education Program, 2009, 2009(1): 73-79. doi:10.1182/asheducation-2009.1.73.
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