CACA专家说·STAR TALK | 朱栋元教授团队：安罗替尼联合蒽环类及异环磷酰胺一线治疗晚期软组织肉瘤疗效积极且耐受良好

主任医师、肿瘤学博士、硕士生导师

美国德州大学达拉斯分校国家公派访问学者

山东省肿瘤医院骨软组织肿瘤、黑色素瘤MDT专家组组长

中国抗癌协会多原发与不明原发肿瘤整合康复专委会副主委

中国抗癌协会黑色素瘤专委会常委

CSCO黑色素瘤专委会委员、罕见病分会委员

山东省罕见病协会少见肿瘤分会主任委员

山东省抗癌协会化疗分会副主委

山东省医学会罕见病分会副主委

山东省医学会肿瘤学分会少见肿瘤学组副组长

山东省医学会罕见病分会肿瘤学组组长

副主任医师，肿瘤学博士、本研究第一作者

山东省罕见疾病防治协会少见肿瘤分会秘书

中国抗癌协会基因诊断专委会中线（NUT）癌基因诊断工作组组员

擅长骨与软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、泌尿生殖系统肿瘤、头颈部肿瘤及其它少见肿瘤的临床及科研工作

软组织肉瘤（STS）是一类高度异质性的恶性肿瘤，临床上一直面临“少见且难治”的双重挑战。自上世纪70年代以来，以蒽环类为基础的化疗方案一直是一线治疗标准。然而，此方案下患者的中位无进展生存期（mPFS）依旧徘徊在5-7个月，客观缓解率（ORR）约20%，总生存期（OS）也未显著提升^[1]。

随着肿瘤血管生成机制研究的深入，抗血管生成治疗在肉瘤领域逐渐崭露头角。多项研究表明，安罗替尼通过抑制VEGFR、FGFR、PDGFR和c-Kit等信号通路，可有效阻断肿瘤血管生成并改善肿瘤微环境^[2]。

我们设计了本项前瞻性II期临床研究（ChiCTR2100054711），在一线治疗中采用安罗替尼联合蒽环类和异环磷酰胺（AI）方案，并在诱导治疗后以安罗替尼单药维持，旨在探索这种“TKI + 化疗”诱导 + TKI维持的策略是否能带来更高的缓解率和更持久的疾病控制。

本研究是一项单臂、开放标签的II期临床试验，共纳入52例局部晚期或转移性非特指STS患者。治疗方案为：

● 诱导期（4–6周期）：安罗替尼12mg（d1–14）+ 蒽环类（表柔比星40mg/m²×d1-2或脂质体阿霉素30mg/m²×d1）+ 异环磷酰胺2g/m²×d1-3，每21天为一周期；

● 维持期：病情未进展的患者继续接受安罗替尼单药维持，直至进展或不可耐受。

在2023年ASCO年会壁报环节，我们报道了前31例患者的初步数据^[3]。在本次发表的长期随访数据中，我们报告了全部52例入组患者的疗效结果，患者接受了4–6周期安罗替尼联合蒽环类与异环磷酰胺诱导治疗，随后在未进展情况下继续安罗替尼单药维持^[4]。中位随访时间29.9个月，我们观察到令人鼓舞的疗效信号：全队列的ORR达30.8%，疾病控制率（DCR）为82.7%，mPFS为6.2个月，中位总生存期（mOS）尚未达到，估计两年总生存率达到53.8%。值得注意的是，在滑膜肉瘤（SS）这一亚型中，ORR高达46.2%，DCR达100%，显示出安罗替尼联合方案在特定组织学亚型中的良好疗效。研究中约四分之三的患者在诱导治疗后进入维持阶段，其中18例局晚期患者在肿瘤负荷降低后成功实施局部治疗（如手术、放疗或消融），实现了“降期转化”并获得更长生存期。尽管接受局部治疗的患者在治疗时即被判定出现PFS事件，从统计上拉低了整体mPFS，但在肿瘤负荷显著下降后实施局部治疗，可能延长了OS，从而提升了整体生存获益。

安全性方面，常见不良事件（AEs）包括恶心（100%）、疲乏（86.5%）、低白蛋白血症（44.2%）、贫血（38.5%）、白细胞减少（34.6%），3–4级AEs发生率较低，且多数可通过支持治疗缓解。值得注意的是，全程未出现治疗相关死亡事件，说明该方案总体安全可控。

这项安罗替尼联合AI化疗一线治疗晚期STS的研究临床意义重大，主要有以下几点：

突破疗效瓶颈：相比传统AI方案，本研究将ORR从约20%提高至30.8%，部分亚型甚至超过40%，提示安罗替尼可增强化疗敏感性并延缓耐药。尤其在滑膜肉瘤及未分化肉瘤中表现出较高的缓解率，为晚期患者创造了更多局部治疗机会。

安全性良好：通过优化药物剂量与联合节奏，本方案有效平衡了疗效与耐受性。研究中仅2例出现严重不良事件（心功能下降、肠梗阻），经处理后均恢复，无治疗相关死亡。另外还有效控制了血液学毒性，特别是粒细胞缺乏性发热的发生率较低，为进一步临床推广提供了安全依据。

确立了“靶向联合诱导化疗序贯单药维持”的治疗策略：在多靶点TKI时代，抗血管生成药物的角色得以重新定位，从传统的后线挽救治疗，前移至一线作为联合治疗的增效（或协同）组分。诱导期后，安罗替尼单药维持治疗的设置，确保了抗血管生成作用的持续性，有望为晚期STS患者带来更为持久的临床获益和生存优势。

未来，我们计划开展随机对照研究，并针对滑膜肉瘤、未分化肉瘤等有显著获益趋势的特定亚型进行深入分析和队列研究，并结合分子分型与多组学技术，探索预测疗效的生物标志物，筛选出真正的获益人群。同时，也希望在局部晚期或可切除病例中，评估其作为新辅助或转化治疗的潜力，从而进一步拓展安罗替尼联合治疗在STS全程管理中的应用场景。