认识检查 | 从“NTRK基因融合”到“软组织肉瘤”
很多人以为肿瘤就是“细胞变坏了”，所以治疗只能靠手术、化疗、放疗去“清掉它”。但现在医生越来越常做一件事：先问清楚它为什么会一直长。
原因是：有些肿瘤的生长不是“慢慢变坏”，而是因为细胞里的基因在某次复制过程中发生了错误拼接——本来属于两本不同“说明书”的内容，被硬拼成一本新的。这个现象就叫基因融合。
基因一旦融合，最麻烦的情况是：它把“生长信号”接到一个长期通电的线路上，导致细胞像油门卡住一样一直加速。
其实呢，基因融合这件事，和肉瘤的关系也不小，本期关于肉瘤的科普，就让我们从基因融合这件事讲起。
1）什么是“基因融合”？
基因融合就像：说明书被剪开、拼错页，把“加速键”和“电源线”接在一起——结果是生长信号一直开着，停不下来，肿瘤就更容易长出来、长得更快[1，2]。
所以医生一听到“基因融合”，就会特别重视，因为这常常意味着：肿瘤是被某个“开关”驱动的，找到开关，就可能用“对口的钥匙”去关掉它。
2）为什么要说到软组织肉瘤？
➢类型特别多
➢外表和显微镜下长得可能很像
➢但“背后的驱动原因”不一样，治疗方式也可能差很多
而在分子层面，软组织肉瘤里基因融合非常常见，而且往往和某些病理类型高度相关，既能帮助“定类型”，也能决定“用什么药”[2]。
在肉瘤的众多融合里，NTRK基因融合尤其值得关注，因为它具备三个特点[1，2]：
•跨瘤种出现：NTRK融合并不只属于某一个肿瘤类型，而是已在超过26种实体瘤中发现；总体发生率不高（约0.3%–0.4%），但“发现了就很关键”。
•临床表现更“凶”一些：未接受TRK抑制治疗的患者，整体生存并不理想；同时脑转移风险也更高（报告中NTRK融合阳性脑转移约17.9%，对照人群约4.6%）。
•对靶向药高度敏感：它属于典型的“驱动事件”，一旦找到融合并用对靶向药，常能看到较快、较明显的肿瘤缩小。
并且，在中国人群数据里，NTRK融合在不同肿瘤中的比例并不一样[3]：
✔软组织肉瘤约3.0%（17/571）
✔甲状腺癌约3.1%（1/322）
✔小细胞肺癌0.9%、结直肠癌0.6%、头颈癌0.6%……胃癌约0.1%等
似乎对软组织肉瘤来说，3%听起来不高，但意义非常大：因为肉瘤整体就不算常见；更重要的是，一旦属于NTRK融合驱动，治疗策略可能从“化疗/手术为主”切换到“靶向为主”，尤其在以下情境价值更突出[1-3]：
➢肿瘤位置特殊（比如四肢、盆腔），手术会造成严重功能损害；
➢儿童/婴幼儿相关纤维肉瘤等，肿瘤生长快，传统手术可能带来明显致残风险；
➢复发转移、标准方案获益有限，需要“更精准的一招”。
此外，NTRK融合的“搭档基因”也很多样：如ETV6-NTRK3、LMNA-NTRK1、TPM3-NTRK1等都可能出现，也有一定比例属于“新型融合伙伴”。这意味着：仅靠病理形态并不总能猜中，分子检测很关键。
3）怎么知道自己有没有这种融合？检查怎么做？
临床上常见三种办法（从“更准确”到“更像筛查”）：
•NGS基因检测（最好包含RNA融合）：更全面，能直接把融合找出来
•免疫组化（pan-TRK）：像“初筛”，阳性提示“可能有”，还需要进一步确认
•FISH/PCR：针对性强，适合确认某些特定融合
你作为患者只需要问医生一句：
“我的检测能不能查到融合？如果查不到，需不需要补做？”
查到 NTRK 融合不等于万事大吉，但它常常意味着你多了一条更精准的路。读到这里，聪明的你一定会问：查到 NTRK 融合后，接下来我该怎么办呢？下期精彩文章将为您介绍相关靶向药物。
参考文献：
[1] Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(12):731-747.
[2] Spalato-Ceruso M, Ghazzi NE, Italiano A. New strategies in soft tissue sarcoma treatment. J Hematol Oncol. 2024;17(1):76. Published 2024 Sep 2.
[3] Xu Y, Shi X, Wang W, et al. Prevalence and clinico-genomic characteristics of patients with TRK fusion cancer in China. NPJ Precis Oncol. 2023;7(1):75. Published 2023 Aug 11.
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