认识药物 | 促血小板生成药物在再生障碍性贫血领域应用的“前世今生”

什么是促血小板生成药物？

• 重组人血小板生成素（rhTPO）：是一种基因工程合成的TPO类似物，直接促进巨核细胞成熟和血小板生成。

机制：通过JAK/STAT、RAS/MAPK等信号通路促进血小板生成。

• TPO-RA类药物：艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕、芦曲泊帕（口服非肽类）；罗普司亭（皮下注射肽类）

机制：激活TPO受体（c-Mpl），促进造血干细胞增殖、分化和巨核细胞成熟。

“前世”：从获批到临床应用^[1]

• 2014年，艾曲泊帕在美国首次获批用于IST疗效不佳的重型AA（SAA）。
• 2018年，艾曲泊帕扩展至成人和2岁以上儿童SAA的一线治疗。
• 2021年，我国批准海曲泊帕用于IST疗效不佳的成人SAA。
• 2023年，艾曲泊帕在中国正式获批用于IST缓解不充分的SAA。

“今生”：在不同类型AA中的应用

• 艾曲泊帕联合IST可显著提高3个月和6个月的完全缓解率（CRR）和总体缓解率（ORR）^[2]。
• 海曲泊帕在国内Ⅲ期试验中显示优异疗效，已申请一线治疗适应证。
• 罗普司亭在日本获批用于初治AA，尤其适用于输血依赖患者。

2. 非重型AA（NSAA）

• 海曲泊帕联合环孢素A（CsA）可显著提升输血依赖患者的血液学缓解率。
• 艾曲泊帕在小样本研究中显示约50%的有效率，尤其对红系和血小板恢复有益。

3. 难治/复发AA

• 艾曲泊帕、海曲泊帕、罗普司亭均显示出良好的挽救治疗价值，能帮助患者脱离输血依赖。

特殊人群中的应用

• 儿童AA：艾曲泊帕已获批用于2岁以上儿童，疗效与成人相当，但需谨慎监测肝功能和铁代谢。
• 老年人：口服TPO-RA安全性良好，尤其适合无法耐受ATG的患者。
• 肝功能异常者：推荐使用阿伐曲泊帕，因其不受饮食限制且肝毒性较低。
• 孕产妇：目前证据极少，一般不推荐使用。

安全性：需警惕的不良反应

• 肝毒性：艾曲泊帕、海曲泊帕可能引起转氨酶升高，需定期监测。
• 血栓风险：血小板过高可能增加血栓事件，需控制目标血小板值。
• 骨髓纤维化：少数患者可能出现轻度纤维化，停药后多可逆转。
• 其他：如头痛、恶心、皮疹等，多数轻微可控。