科普时间 | 特殊人群如何使用TPO-RA治疗再障？

再生障碍性贫血（再障）是一种免疫系统异常攻击造血干细胞导致的骨髓衰竭性疾病，患者面临全血细胞减少、出血和感染的风险。近年来，促血小板生成药物（TPO-RA）的出现为再障治疗带来了新希望。

对于儿童、老年人和孕妇等特殊人群，TPO-RA药物的使用需要更加谨慎。本文将基于最新发布的《促血小板生成药物治疗再生障碍性贫血专家共识》^[1]，为您详细解析特殊人群使用TPO-RA的治疗策略。

儿童患者：

艾曲泊帕成为治疗新选择

疗效数据：

儿童再障治疗中，艾曲泊帕是目前研究最充分的TPO-RA药物。美国FDA已批准艾曲泊帕用于2岁以上儿童SAA患者的治疗^[1]。研究表明，艾曲泊联合免疫抑制治疗（IST）可显著提高儿童重型再障的血液学缓解率。

一项美国研究显示，接受IST联合艾曲泊帕治疗的儿童患者6个月和12个月的总体应答率（ORR）达到100%，而单独使用IST组仅为71%和100%^[2]。

用药方案：

2-5岁儿童：推荐剂量1.25mg/(kg·d)，持续6个月
6-11岁儿童：37.5mg/d，持续6个月
12岁以上：75mg/d，持续6个月

安全性考虑：

常见不良反应包括肝功能异常（约11%）、高胆红素血症等，多数为轻度，可通过调整剂量控制。值得注意的是，艾曲泊帕可能增加体内铁排出，对铁代谢正常的儿童可能引起铁缺乏，需要监测铁蛋白水平。

老年患者：

口服TPO-RA安全有效

疗效数据：

日本一项针对中位年龄76.5岁患者的研究显示，艾曲泊帕或罗普司亭治疗6个月后，62%的老年患者获得至少一系血液学缓解，任意时间点最佳缓解率达到84%，2年总生存率84.3%^[3]。

用药优势：

老年患者常合并多种疾病，口服TPO-RA（如艾曲泊帕、海曲泊帕）使用方便，不需要频繁住院注射，更适合老年人群的生活特点。

安全性管理：

老年人肝肾功能可能下降，药物代谢减慢，需要更密切监测肝功能和血药浓度。同时要特别关注血栓风险，因为老年患者本身血栓风险就较高。

推荐策略：

首选口服TPO-RA（艾曲泊帕或海曲泊帕）
起始剂量可从常规剂量开始，根据耐受性调整
密切监测肝功能和血栓迹象
若口服药物无效或不耐受，可考虑换用罗普司亭

孕产妇：

极度谨慎，仅个案报道

现有证据：

孕产妇再障极为罕见，目前仅有1例日本病例报告显示，一位27岁难治性再障孕妇在减半剂量使用艾曲泊帕（从50mg/d减至25mg/d）后成功控制病情并顺利分娩^[4]。

风险提示：

TPO-RA为小分子药物，可穿透胎盘屏障，对胎儿的影响尚不明确。理论上可能存在以下风险：

对胎儿造血系统的影响
潜在致畸风险
对孕妇肝功能的影响加重

专家建议：

除非病情极其严重且无其他选择，否则不推荐在妊娠或哺乳期使用TPO-RA。如果必须使用，应充分告知风险，并在多学科团队（血液科、产科、新生儿科）指导下进行。

肝功能损害患者：

阿伐曲泊帕成为优选

疗效数据：

对于伴有肝病的再障患者，阿伐曲泊帕因其不依赖肝脏代谢、不易引起肝毒性的特点，成为较优选择。

中国一项前瞻性研究显示，阿伐曲帕联合IST治疗伴肝病的SAA患者，ORR可达57.1%，CRR为28.6%，且未加重肝损伤^[5]。

用药优势：

不含金属离子螯合基团，不受饮食限制
主要经粪便排泄，不增加肝脏负担
与其他药物相互作用少

使用注意：

虽然阿伐曲泊帕对肝脏影响小，但仍需定期监测肝功能，如出现3-4级以上肝功能异常，应减量或停药。

特殊人群使用TPO-RA治疗再障需要遵循个体化原则，儿童首选艾曲泊帕，按体重调整剂量，监测生长发育；老年人优选口服TPO-RA，注意合并用药和血栓风险；孕产妇尽量避免使用，必要时多学科协作；肝功能损害考虑阿伐曲泊帕，密切监测肝功能。

TPO-RA为特殊人群再障治疗提供了新选择，但需要在经验丰富的血液科医生指导下使用，通过定期监测和及时调整，才能达到最佳疗效和安全性。

参考文献：

[1]刘紫薇,李莉娟,陈苗.促血小板生成药物治疗再生障碍性贫血专家共识[J].中国实用内科杂志,2025,45(01):32-47.DOI:10.19538/j.nk2025010106.

[2]Lesmana H，Jacobs T，Boals M，et al. Eltrombopag in children with severe aplastic anemia［J］. Pediatr Blood Cancer，2021，68（8）：e29066.

[3]Iino M，Jinguji A，Sato T，et al. Real- world experience of treatment with thrombopoietin receptor agonists in anti-thymocyte globulin- naïve patients with aplastic anemia：an observational retrospective analysis in a single institution ［J］. Hematology，

[4]Suminaga Y，Chigusa Y，Kondo T，et al. Aplastic Anemia Treated with Eltrombopag during Pregnancy［J］. Case Rep Obstet Gynecol，2022，2022：5889427. 2022，27（1）：360-366.

[5]Wang H，He G，Jia J，et al. Efficacy and safety of avatrombopag in aplastic anemia patients with liver disease［J］. J Transl Int Med，2023，11（1）：90-93.