前沿速递 | PNH“自发缓解”：是真毕业，还是换了个玩法？
很多PNH病友都会问医生：
“我现在不怎么溶血了，克隆也在变小，是不是可以把补体抑制剂停了？”
听上去像是要毕业的前奏，但医生往往会说：
“先别急，我们得看看骨髓、基因，还有后面怎么监测。”
这不是他们保守，而是因为——有一批真实数据，已经给出了提醒。
今天这篇推文，就是根据收录在2025ASH（美国血液年会）大会上英国一PNH中心的一项回顾性研究，来聊一聊：所谓 PNH 的“自发缓解”，究竟有多常见？停药之后，都发生了什么？
一、先搞清楚：什么叫“自发缓解”？
C5抑制剂（依库珠单抗、瑞利珠单抗）能挡住终末补体，把血管内溶血按住，贫血好转、输血减少，生活质量也上去。在少数患者身上，随着时间推移，医生会发现：中性粒细胞/单核细胞里的PNH克隆比例，慢慢跌到10%以下，甚至有的检测“几乎查不到克隆了”。
这类人，就被这篇研究定义为：C5抑制剂治疗中出现“自发缓解”，并因此停掉C5的人[1，2]。
听上去很美好对吧？
但问题是：这个“缓解”到底是骨髓真恢复了，还是换了另一个克隆上台？
研究团队就专门追踪了这一小撮人。
二、490 个人里，
真正“自发缓解”的有多少？
也就是说：每20个病人里，大约只有1个能走到这一步。
这28个人的“出发点”是这样的：
✔启动依库珠单抗时平均年龄：49岁（17–87岁都有）；
✔起始时平均粒细胞克隆：70.2%（±22）；
✔平均LDH：1794IU/L（≈正常上限的多倍）；
✔近一半有血栓史：13/28（46.4%）；
✔用C5抑制剂的时间：平均85.8个月≈7年。
这不是“轻症随手一停”的人，而是原来都挺“重”、用了好多年C5才走到“克隆变小”的那一步。
停药那一刻：中性粒细胞克隆平均5.9%（±3.4）；其中4人已经检测不到克隆。
然后，故事的“下半场”才刚刚开始。
三、停药以后：
停掉C5后，平均随访时间大约52.4个月（≈4年多）[1]。这段时间里：5人（17.9%） 出现疾病复发（溶血等），又重新启用C5抑制剂，其中1人停了两次又两次启用。
所以，“克隆变小＋症状稳定”并不意味着能一劳永逸，后续血常规、LDH、克隆监测，一个都不能少。
2）更让人揪心的：约 18% 出现“克隆进化”
在这28人里，有5人（17.9%） 在停药后的随访中出现了克隆演变[2]：
➢1人出现细胞遗传学异常但尚未成明确MDS/AML；
➢3人发展为MDS；
➢1人发展为AML。
总体死亡情况：
停药后随访期间7人（25%）死亡，其中3人直接死于MDS/AML 的进展，另外还有：再障、粒缺严重感染、颅内出血、以及高龄死亡各 1 例[2]。
这组数字的含义是：
对一部分人来说，“克隆变少”不一定是好克隆回来了，有可能是另一个“有潜质搞 MDS/AML 的克隆” 上位了。所以医生才会很坚持：“想停药，可以谈；但停之前，骨髓＋染色体＋NGS，能做的要尽量做全。”
四、骨髓和基因，暴露了什么“暗线”？
➢其中4人（14.3%）新出现了细胞遗传学异常，比如：单体7、Y染色体异常、复杂1号染色体改变等——这些，在血液科眼里都是中高危信号。
再看NGS（基因检测）：
已有结果的28人里，有8人（28.6%） 检出突变[2]，包括：
①ASXL1（单独或合并SRSF2）
②BCOR
③SETBP1（VUS）
④以及一个带TET2、ASXL1、RUNX1等“组合套餐”的复杂克隆
这些基因，很多和平时说的MDS/AML相关高危突变有关系。
换个通俗讲法：表面上看是PNH克隆在“退场”，但骨髓里面，很可能已经开始排练另一场MDS/AML的剧本。
这就是为什么研究最后给了一个很强烈的建议[2]：
1) 停C5前，尽量做骨髓+染色体+NGS，尽可能区分：是“真缓解”（骨髓总体变健康），还是“换了个克隆继续占坑”。
2) 停药后，不能“销号”，而是进入另一个随访模式，定期查血、看克隆、必要时重复骨髓。
总之，真正的“缓解”，从来不是某一张报告说了算，而是一段时间里，骨髓、血象、克隆、基因都朝着同一个方向变好。
PNH 的“自发缓解”，不是一张直接撕掉C5的通行证，而是一个需要更精细评估、更认真随访的新阶段。
参考文献：
[1] Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014 Oct 30;124(18):2804-11. doi: 10.1182/blood-2014-02-522128. Epub 2014 Sep 18. PMID: 25237200; PMCID: PMC4215311.
[2] Roger C, Holt M, Arnold L, Mitchell L, Nagumantry S, Lowndes K, Pike A, Munir T, Muus P, Griffin M, Kelly R. Spontaneous remissions in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: True remission or clonal evolution to malignancy?[C]//2025 ASH Annual Meeting and Exposition
